Bepalen van de farmacogenetische basis van niet-reageren op de sedatieve effecten van dexmedetomidine bij kinderen

Voor de meeste kinderen is het ondergaan van een diagnostische of therapeutische procedure in een ziekenhuisomgeving een beangstigende en verontrustende ervaring, vooral als deze gepaard gaat met pijn of ongemak. In een poging het trauma tot een minimum te beperken en de medewerking van het kind te maximaliseren, wordt vaak om toediening van een kalmerend middel verzocht door de ouder of de procesbegeleider. Sommige kalmerende middelen kunnen als bijwerking hebben dat ze de inspanning van het kind om te ademen verminderen, waardoor er onvoldoende zuurstof aan het lichaam wordt afgegeven en koolstofdioxide uit het lichaam wordt verwijderd, een toestand die levensbedreigend kan zijn als deze niet wordt behandeld. Andere sedativa kunnen onaangename gewaarwordingen veroorzaken, zoals hallucinaties of misselijkheid, terwijl weer andere het paradoxale effect kunnen hebben dat ze het kind eerder opwinden dan verdoven. Van de beschikbare middelen die kunnen worden toegediend zonder de aanwezigheid van een begeleidende anesthesioloog, is dexmedetomidine een voorkeursmiddel met minimale incidentie van de bovengenoemde effecten. We hebben echter bij een klein deel van de kinderen waargenomen dat dexmedetomidine niet in staat is een sedatieve respons op te wekken binnen de verwachte tijd en met de gebruikelijke dosis. Het is mogelijk dat er een genetische basis is voor deze resistentie en het zou van groot nut zijn om de non-responders van tevoren te kunnen voorspellen, zodat een geschikt alternatief kan worden geselecteerd zonder vallen en opstaan.

In dit project worden kinderen die Precedex nodig hebben als eerstelijnssedatie voor radiologische of pre-anesthesie sedatie gevraagd om deel te nemen door een buccaal uitstrijkje te geven en hun genoom (genetische make-up) te laten karakteriseren door middel van target-sequencing. Ze zijn gestandaardiseerd voor het ontvangen van 3 mcg/kg intranasale Precedex en worden daarna om de 5 minuten geobserveerd op hun niveau van sedatie. Ze zouden worden geïdentificeerd als 'snelle responder', 'normale responder', 'langzame responder' en 'definitieve non-responder'.

Een genenpanel van 250 relevante genen wordt gekozen en vergeleken tussen de verschillende groepen responders en non-responders. Vervolgens gaan we op zoek naar de verschillen tussen deze groepen en bouwen we met deze informatie een voorspellend model. Dit model zal helpen om non-responders in de toekomst te identificeren en dit zou clinici in staat stellen zich voor te bereiden op een alternatieve benadering van sedatie. Dit bespaart tijd, leed voor het kind en de ouder en uiteindelijk kosten voor de instelling.