Determinazione della base farmacogenetica della mancata risposta agli effetti sedativi della dexmedetomidina nei bambini

Per la maggior parte dei bambini, dover sopportare una procedura diagnostica o terapeutica in ambiente ospedaliero è un'esperienza spaventosa e angosciante, soprattutto se accompagnata da dolore o disagio. Nel tentativo di ridurre al minimo il trauma e di massimizzare la collaborazione da parte del bambino, la somministrazione di un sedativo è spesso richiesta dal genitore o dal proceduralist. Alcuni agenti sedativi possono avere l'effetto collaterale di ridurre gli sforzi respiratori del bambino, causando un'erogazione inadeguata di ossigeno e l'eliminazione dell'anidride carbonica dal corpo, uno stato che può essere pericoloso per la vita se non trattato. Altri agenti sedativi possono provocare sensazioni spiacevoli come allucinazioni o nausea mentre altri ancora possono avere un effetto paradossale di eccitare piuttosto che sedare il bambino. Tra gli agenti disponibili che possono essere somministrati senza la presenza di un anestesista, la dexmedetomidina è un agente di scelta con un'incidenza minima degli effetti sopra menzionati. Tuttavia, abbiamo osservato in una piccola percentuale di bambini che la dexmedetomidina non sembra in grado di suscitare una risposta sedativa nel tempo previsto e con la dose abituale. È possibile che ci sia una base genetica a questa resistenza e sarebbe di grande utilità essere in grado di prevedere in anticipo i non-responder in modo da poter selezionare un'alternativa appropriata senza un approccio per tentativi ed errori.

In questo progetto, i bambini che richiederebbero Precedex come sedazione di prima linea per la sedazione radiologica o pre-anestesia sono invitati a partecipare fornendo un campione di tampone buccale e hanno il loro genoma (trucco genetico) caratterizzato dal sequenziamento del target. Sono standardizzati per ricevere 3 mcg/kg di Precedex intranasale e successivamente vengono osservati ogni 5 minuti per il loro livello di sedazione. Sarebbero identificati come "rispondenti veloci", "rispondenti normali", "rispondenti lenti" e "non rispondenti definiti".

Un pannello genetico di 250 geni rilevanti viene scelto e confrontato tra i diversi gruppi di responder e non responder. Proveremo quindi a cercare le differenze tra questi gruppi e utilizzeremo queste informazioni per costruire un modello predittivo. Questo modello aiuterà a identificare i non responder in futuro e ciò consentirebbe ai medici di prepararsi per un approccio alternativo alla sedazione. Ciò consentirebbe di risparmiare tempo, angoscia per il bambino e il genitore e, in ultima analisi, costi per l'istituzione.