Bestimmung der pharmakogenetischen Grundlage des Nichtansprechens auf die sedierenden Wirkungen von Dexmedetomidin bei Kindern

Für die meisten Kinder ist es eine beängstigende und belastende Erfahrung, einen diagnostischen oder therapeutischen Eingriff in einem Krankenhaus ertragen zu müssen, insbesondere wenn sie mit Schmerzen oder Beschwerden einhergehen. In einem Versuch, das Trauma zu minimieren und die Kooperation des Kindes zu maximieren, wird oft die Verabreichung eines Beruhigungsmittels entweder von den Eltern oder dem Verfahrenstechniker verlangt. Einige Beruhigungsmittel können die Nebenwirkung haben, die Atembemühungen des Kindes zu verringern, wodurch unzureichend Sauerstoff zugeführt und Kohlendioxid aus dem Körper entfernt wird, ein Zustand, der lebensbedrohlich sein kann, wenn er nicht behandelt wird. Andere Beruhigungsmittel können unangenehme Empfindungen wie Halluzinationen oder Übelkeit hervorrufen, während wieder andere den paradoxen Effekt haben, das Kind eher zu erregen als zu beruhigen. Unter den verfügbaren Mitteln, die ohne die Anwesenheit eines begleitenden Anästhesisten verabreicht werden können, ist Dexmedetomidin ein Mittel der Wahl mit minimalem Auftreten der oben erwähnten Wirkungen. Wir haben jedoch bei einem kleinen Teil der Kinder beobachtet, dass Dexmedetomidin nicht in der Lage ist, in der erwarteten Zeit und mit der üblichen Dosis eine sedierende Reaktion hervorzurufen. Es ist möglich, dass diese Resistenz genetisch bedingt ist, und es wäre von großem Nutzen, die Non-Responder im Voraus vorhersagen zu können, damit eine geeignete Alternative ohne Trial-and-Error-Ansatz ausgewählt werden kann.

An diesem Projekt werden Kinder, die Precedex als First-Line-Sedierung für eine radiologische oder präanästhetische Sedierung benötigen würden, gebeten, sich zu beteiligen, indem sie eine bukkale Abstrichprobe zur Verfügung stellen und ihr Genom (genetische Zusammensetzung) durch Zielsequenzierung charakterisieren lassen. Sie sind auf die intranasale Gabe von 3 µg/kg Precedex standardisiert und werden danach alle 5 Minuten auf ihren Sedierungsgrad hin beobachtet. Sie würden als „Schnell-Responder“, „Normal-Responder“, „Langsam-Responder“ und „Definitiv Non-Responder“ identifiziert.

Ein Gen-Panel von 250 relevanten Genen wird ausgewählt und zwischen den verschiedenen Gruppen von Respondern und Non-Respondern verglichen. Wir werden dann versuchen, nach den Unterschieden zwischen diesen Gruppen zu suchen, und wir werden diese Informationen verwenden, um ein Vorhersagemodell zu erstellen. Dieses Modell wird in Zukunft dazu beitragen, Non-Responder zu identifizieren, und dies würde es Klinikern ermöglichen, sich auf einen alternativen Ansatz zur Sedierung vorzubereiten. Dies würde Zeit sparen, Ärger für das Kind und die Eltern und letztendlich Kosten für die Institution.