Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de GSK2556286 chez des participants adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Le participant doit être âgé de 18 à 60 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé. Les participants âgés de 51 à 60 ans doivent avoir reçu au moins une dose de vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) approuvée par l'autorité de réglementation locale au moins 3 semaines avant la signature du formulaire de consentement.
• Les participants qui sont manifestement en bonne santé, comme déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque. Un participant présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence normale pour la population étudiée, ne peut être inclus que si l'investigateur considère et documente que le résultat est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Poids corporel supérieur ou égal à (>=) 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 29,9 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) inclus.
• Participants masculins et/ou féminins. Un participant masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer doit accepter d'utiliser la contraception de ce protocole d'étude clinique pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. Une participante peut participer si elle n'est pas une femme en âge de procréer (WONCBP).
• Le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• Antécédents significatifs ou actuels de troubles cardiovasculaires, respiratoires (dont asthme), hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques, infectieux ou neurologiques susceptibles d'altérer significativement l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments : constituant un risque lors de la participation au étude ou interférer avec l'interprétation des données.
• Alanine aminotransférase (ALT) supérieure à (>) 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN (la bilirubine totale isolée > 1,5 fois la LSN peut être acceptable, après consultation avec le moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK), si la bilirubine totale est fractionnée et la bilirubine directe inférieure à [
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou cholécystectomie.
• Antécédents actuels ou passés de maladie rénale importante, y compris calculs rénaux.
• Antécédents actuels ou passés d'ulcères gastroduodénaux ou de gastrite persistante nécessitant des médicaments.
• Antécédents médicaux d'arythmies cardiaques ou de maladie cardiaque ou antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long.

• Critères d'exclusion pour l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage avec :

  1. Fréquence cardiaque de 100 battements par minute (bpm) chez les hommes et de 100 bpm chez les femmes.
  2. Intervalle PR de 220 millisecondes (msec) chez les hommes et les femmes.
  3. Durée QRS de 120 msec chez les hommes et les femmes.
  4. Intervalle QT de l'électrocardiogramme corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de l'intervalle de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec chez les hommes et les femmes.
• Preuve d'infarctus du myocarde antérieur (n'inclut pas les modifications du segment ST associées à la repolarisation).
• Toute anomalie de conduction cliniquement significative (incluant, mais non spécifique, le bloc de branche complet gauche ou droit, le bloc auriculo-ventriculaire [AV] [deuxième degré ou plus], le syndrome de Wolff-Parkinson-White [WPW]).
• Sinus Pauses > 3 secondes.
• Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'enquêteur ou du moniteur médical GSK, interférera avec la sécurité du participant individuel.
• Tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs).

• Preuve de tuberculose latente documentée par :

  1. antécédents médicaux et examen.
  2. Test de tuberculose (TB) : soit un test cutané à la tuberculine (TST) positif (défini comme une induration cutanée > 5 millimètres [mm] à 48 à 72 heures, quel que soit le bacille de Calmette-Guérin (BCG) ou d'autres antécédents de vaccination) ou un test positif (non indéterminé) Test de tuberculose tel que le test QuantiFERON-TB Gold Plus. Dans les cas où le QuantiFERON ou le TST est indéterminé, le participant peut faire répéter le test une fois, mais il ne sera pas éligible pour l'étude à moins que le deuxième test ne soit négatif. Dans les cas où le test QuantiFERON ou TST est positif, le participant doit être suivi conformément à la norme de soins.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les vitamines à forte dose, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude.
• Cotinine dans l'urine indiquant un tabagisme ou des antécédents ou une utilisation régulière de tabac ou de produits contenant de la nicotine dans les 3 mois.
• Consommation régulière actuelle d'alcool définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de > 21 unités pour les hommes ou > 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (environ 240 millilitres [mL]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Analyse urinaire indiquant la présence de sang, de protéines ou de glucose. Si une trace ou 1 plus (+) est trouvé sur la bandelette urinaire, un nouveau test peut être effectué. Si la répétition est positive, le participant est exclu du recrutement.
• Dépistage du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) adapté à l'âge
• Électrolytes sériques (et dans le MAD, urinaires) en dehors de la plage normale. Peut être répété une fois si anormal.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Le participant a pris part à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 90 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (celui qui est le plus long).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Cohorte de la partie A (effet alimentaire) : le participant ne doit avoir aucune restriction alimentaire pertinente (intolérance au lactose) ou être incapable de manger un repas riche en graisses.