Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики GSK2556286 у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

• Возраст участника должен быть от 18 до 60 лет включительно на момент подписания информированного согласия. Участники в возрасте от 51 до 60 лет должны получить как минимум одну дозу вакцины против коронавирусной болезни-2019 (COVID-19), одобренную местным регулирующим органом, не менее чем за 3 недели до подписания формы согласия.
• Участники, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и кардиомониторинг. Участник с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами нормального референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь считает и документирует, что обнаружение является ложным. вряд ли привнесет дополнительные факторы риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Масса тела более или равна (>=) 50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 19 до 29,9 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно.
• Участники мужского и/или женского пола. Участник мужского пола с партнершей репродуктивного возраста должен дать согласие на использование противозачаточных средств в соответствии с данным протоколом клинического исследования в течение периода лечения и в течение не менее 90 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода. Женщина-участница имеет право участвовать, если она не является женщиной детородного возраста (WONCBP).
• Участник способен понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения.

Критерий исключения:

• Серьезные или текущие сердечно-сосудистые, респираторные (включая астму), печеночные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринные, гематологические, инфекционные или неврологические расстройства, способные значительно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств: представляют риск при участии в исследования или вмешательства в интерпретацию данных.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) выше верхней границы нормы (>) в 1,5 раза (ВГН).
• Общий билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН (изолированный общий билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН может быть приемлемым после консультации с медицинским монитором GlaxoSmithKline (GSK), если общий билирубин фракционирован, а прямой билирубин менее <
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре) или холецистэктомия.
• Текущая или прошлая история значительного заболевания почек, включая камни в почках.
• Наличие в анамнезе или в анамнезе гастродуоденальных язв или персистирующего гастрита, требующих медикаментозного лечения.
• Медицинский анамнез сердечных аритмий или сердечных заболеваний или семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.

• Критерии исключения для скрининга электрокардиограммы (ЭКГ) при:

  1. Частота сердечных сокращений 100 ударов в минуту (уд/мин) у мужчин и 100 ударов в минуту у женщин.
  2. Интервал PR 220 миллисекунд (мс) у мужчин и женщин.
  3. Продолжительность комплекса QRS 120 мс у мужчин и женщин.
  4. Интервал QT на электрокардиограмме с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) с интервалом> 450 мс у мужчин и женщин.
• Признаки перенесенного ранее инфаркта миокарда (не включают изменения сегмента ST, связанные с реполяризацией).
• Любые клинически значимые нарушения проводимости (включая, но не специфичные, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную [AV] блокаду [второй степени или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW]).
• Синусовые паузы >3 секунд.
• Любая значительная аритмия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя GSK, будет мешать безопасности отдельного участника.
• Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (3 последовательных желудочковых эктопических сокращения).

• Доказательства латентного туберкулеза, документированные:

  1. история болезни и обследование.
  2. Тестирование на туберкулез (ТБ): либо положительный кожный туберкулиновый тест (ТКП) (определяемый как уплотнение кожи >5 миллиметров [мм] через 48–72 часа, независимо от бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) или другой вакцинации в анамнезе), либо положительный (неопределенный) ТБ тест, такой как тест QuantiFERON-TB Gold Plus. В случаях, когда QuantiFERON или TST неопределенны, участник может повторить тест один раз, но он не будет допущен к участию в исследовании, если второй тест не будет отрицательным. В случаях, когда тест QuantiFERON или TST положительный, участник должен наблюдаться в соответствии со стандартом медицинской помощи.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), витамины в высоких дозах, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
• Котинин в моче свидетельствует о курении или истории или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев.
• Текущее регулярное потребление алкоголя определяется как среднее недельное потребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (приблизительно 240 миллилитров [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Анализ мочи, указывающий на наличие крови, белка или глюкозы. Если на тест-полоске для мочи обнаружены следы или 1 плюс (+), можно провести повторный тест. Если повтор положительный, участник исключается из набора.
• Скрининг соответствующей возрасту расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)
• Уровень электролитов в сыворотке (а при БАС в моче) выходит за пределы нормы. Можно повторить один раз, если ненормально.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Участник принял участие в клиническом исследовании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 90 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта. (в зависимости от того, что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Часть A (Пищевой эффект) Когорта: у участника не должно быть соответствующих диетических ограничений (непереносимость лактозы) или невозможности есть жирную пищу.