Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di GSK2556286 in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere dai 18 ai 60 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato. I partecipanti di età compresa tra 51 e 60 anni devono aver ricevuto almeno una dose di vaccino contro la malattia di Coronavirus-2019 (COVID-19) approvato dall'autorità di regolamentazione locale almeno 3 settimane prima della firma del modulo di consenso.
• - Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un partecipante con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori del normale intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se lo sperimentatore considera e documenta che il risultato è improbabile che introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Peso corporeo superiore o uguale a (>=) 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 29,9 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) inclusi.
• Partecipanti di sesso maschile e/o femminile. Un partecipante maschio con una partner femminile con potenziale riproduttivo deve accettare di utilizzare la contraccezione di questo protocollo di studio clinico durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo. Una partecipante di sesso femminile può partecipare se non è una donna in età fertile (WONCBP).
• Il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Patologie significative o in atto, cardiovascolari, respiratorie (inclusa l'asma), epatiche, renali, gastrointestinali, endocrine, ematologiche, infettive o neurologiche in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci: che costituiscono un rischio quando si partecipa al studiare o interferire con l'interpretazione dei dati.
• Alanina aminotransferasi (ALT) maggiore di (>) 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina totale >1,5 volte ULN (la bilirubina totale isolata >1,5 volte ULN può essere accettabile, previa consultazione con il GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, se la bilirubina totale è frazionata e la bilirubina diretta inferiore a [
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici) o colecistectomia.
• Storia attuale o passata di malattia renale significativa inclusi i calcoli renali.
• Storia attuale o passata di ulcere gastroduodenali o gastrite persistente che richiedono farmaci.
• Storia medica di aritmie cardiache o malattie cardiache o storia familiare o personale di sindrome del QT lungo.

• Criteri di esclusione per lo screening dell'elettrocardiogramma (ECG) con:

  1. Frequenza cardiaca di 100 battiti al minuto (bpm) nei maschi e 100 bpm nelle femmine.
  2. Intervallo PR di 220 millisecondi (msec) nei maschi e nelle femmine.
  3. Durata QRS di 120 msec nei maschi e nelle femmine.
  4. Intervallo QT dell'elettrocardiogramma corretto per la frequenza cardiaca utilizzando l'intervallo della formula di Fridericia (QTcF) >450 msec nei maschi e nelle femmine.
• Evidenza di precedente infarto miocardico (non include i cambiamenti del segmento ST associati alla ripolarizzazione).
• Qualsiasi anomalia della conduzione clinicamente significativa (incluso, ma non specifico, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco atrioventricolare [AV] [di secondo grado o superiore], sindrome di Wolff-Parkinson-White [WPW]).
• Pause sinusali >3 secondi.
• Qualsiasi aritmia significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico GSK, interferirà con la sicurezza per il singolo partecipante.
• Tachicardia ventricolare non sostenuta o sostenuta (3 battiti ectopici ventricolari consecutivi).

• Evidenza di tubercolosi latente documentata da:

  1. anamnesi ed esame.
  2. Test della tubercolosi (TB): un test cutaneo alla tubercolina positivo (TST) (definito come un indurimento cutaneo >5 millimetri [mm] a 48-72 ore, indipendentemente dal Bacillus Calmette-Guerin (BCG) o altra storia di vaccinazione) o un test positivo (non indeterminato) Test della tubercolosi come il test QuantiFERON-TB Gold Plus. Nei casi in cui il QuantiFERON o il TST è indeterminato, il partecipante può ripetere il test una volta, ma non sarà idoneo per lo studio a meno che il secondo test non sia negativo. Nei casi in cui il test QuantiFERON o TST è positivo, il partecipante deve essere seguito secondo lo standard di cura.
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica, inclusi farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), vitamine ad alto dosaggio, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio.
• Cotinina nelle urine indicativa di fumo o storia o uso regolare di tabacco o prodotti contenenti nicotina entro 3 mesi.
• Consumo regolare attuale di alcol definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol: mezzo litro (circa 240 millilitri [mL]) di birra, 1 bicchiere (125 mL) di vino o 1 (25 mL) misurino di alcolici.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o Monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Analisi delle urine che indicano la presenza di sangue, proteine ​​o glucosio. Se viene trovata una traccia o 1 più (+) sull'astina delle urine, è possibile ripetere il test. Se la ripetizione è positiva, il partecipante è escluso dal reclutamento.
• Screening della velocità di filtrazione glomerulare stimata appropriata per l'età (eGFR)
• Elettroliti sierici (e nella MAD, urinari) al di fuori del range normale. Può essere ripetuto una volta se anormale.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Il partecipante ha preso parte a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 90 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Parte A (Effetto alimentare) Coorte: il partecipante non deve avere restrizioni dietetiche rilevanti (intolleranza al lattosio) o incapacità di mangiare un pasto ricco di grassi.