Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky GSK2556286 u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 60 let včetně. Účastníci ve věku 51 až 60 let musí obdržet alespoň jednu dávku vakcíny proti Coronavirus disease-2019 (COVID-19) schválenou místním regulačním úřadem alespoň 3 týdny před podpisem formuláře souhlasu.
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Účastník s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo normální referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející zváží a doloží, že nález je je nepravděpodobné, že by zavedlo další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna (>=)50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 až 29,9 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) včetně.
• Mužští a/nebo ženské účastníci. Mužský účastník s partnerkou s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním antikoncepce podle tohoto protokolu klinické studie během období léčby a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu. Účastnice se může zúčastnit, pokud není ženou ve fertilním věku (WONCBP).
• Účastník je schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením uvedeným v protokolu a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

• Významná anamnéza nebo aktuální kardiovaskulární, respirační (včetně astmatu), jaterní, ledvinové, gastrointestinální, endokrinní, hematologické, infekční nebo neurologické poruchy schopné významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků: představující riziko při účasti na studovat nebo zasahovat do interpretace dat.
• Alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než (>)1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
• Celkový bilirubin >1,5násobek ULN (izolovaný celkový bilirubin >1,5násobek ULN může být přijatelný po konzultaci s GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, pokud je celkový bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než [
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých abnormalit jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo cholecystektomie.
• Současná nebo minulá anamnéza významného onemocnění ledvin včetně ledvinových kamenů.
• Současná nebo minulá anamnéza gastroduodenálních vředů nebo přetrvávající gastritidy vyžadující léčbu.
• Srdeční arytmie nebo srdeční onemocnění nebo rodinná či osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.

• Kritéria vyloučení pro screening elektrokardiogramu (EKG) s:

  1. Srdeční frekvence 100 tepů za minutu (bpm) u mužů a 100 tepů za minutu u žen.
  2. PR interval 220 milisekund (ms) u mužů a žen.
  3. Trvání QRS 120 ms u mužů a žen.
  4. Interval QT na elektrokardiogramu korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) interval > 450 ms u mužů a žen.
• Důkaz předchozího infarktu myokardu (nezahrnuje změny segmentu ST spojené s repolarizací).
• Jakákoli klinicky významná abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifických pro levý nebo pravý úplný blok raménka, atrioventrikulární [AV] blok [druhého stupně nebo vyšší], Wolffův-Parkinsonův-Whiteův [WPW] syndrom).
• Sinusové pauzy > 3 sekundy.
• Jakákoli významná arytmie, která podle názoru zkoušejícího nebo monitoru GSK Medical naruší bezpečnost jednotlivého účastníka.
• Netrvalá nebo trvalá ventrikulární tachykardie (3 po sobě jdoucí komorové ektopické údery).

• Důkazy latentní tuberkulózy dokumentované:

  1. anamnéza a vyšetření.
  2. Testování na tuberkulózu (TB): buď pozitivní tuberkulinový kožní test (TST) (definovaný jako indurace kůže >5 milimetrů [mm] za 48 až 72 hodin, bez ohledu na Bacillus Calmette-Guerin (BCG) nebo jinou očkovací historii) nebo pozitivní (ne neurčitý) test na TBC, jako je test QantiFERON-TB Gold Plus. V případech, kdy je QuantiFERON nebo TST neurčitý, může účastník test jednou zopakovat, ale nebude způsobilý ke studii, pokud nebude druhý test negativní. V případech, kdy je test QuantiFERON nebo TST pozitivní, by měl být účastník sledován podle standardní péče.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), vysokých dávek vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
• Kotinin v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců.
• Současná pravidelná konzumace alkoholu je definována jako průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 mililitrů [ml]) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Analýza moči indikující přítomnost krve, bílkovin nebo glukózy. Pokud je na měrce moči nalezena stopa nebo 1 plus (+), lze provést opakovaný test. Pokud je opakování kladné, účastník je z náboru vyloučen.
• Screening odhadované glomerulární filtrace podle věku (eGFR)
• Elektrolyty v séru (a v MAD v moči) jsou mimo normální rozmezí. Může být opakován jednou, pokud je abnormální.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Účastník se zúčastnil klinické studie a obdržel hodnocený přípravek v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 90 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Část A (vliv jídla) kohorta: Účastník nesmí mít žádná relevantní dietní omezení (nesnášenlivost laktózy) nebo neschopnost jíst jídlo s vysokým obsahem tuku.