Tanulmány a GSK2556286 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére egészséges felnőtt résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek 18-60 évesnek kell lennie a beleegyező nyilatkozat aláírásakor. Az 51 és 60 év közötti résztvevőknek legalább egy adag Coronavirus betegség 2019 (COVID-19) vakcinát kell megkapniuk a helyi szabályozó hatóság által jóváhagyott oltásban legalább 3 héttel a hozzájárulási űrlap aláírása előtt.
• Azok a résztvevők, akik az orvosi értékelés alapján egyértelműen egészségesek, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívműködés monitorozását. Az a résztvevő, akinek olyan klinikai eltérése vagy laboratóriumi paraméterei vannak, amelyek nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, kívül esnek a vizsgált populáció normál referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló úgy ítéli meg és dokumentálja, hogy a lelet nem valószínű, hogy további kockázati tényezőket vezetne be, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• A testtömeg legalább (>=) 50 kilogramm (kg) és a testtömeg-index (BMI) a 19-29,9 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) tartományba esik.
• Férfi és/vagy női résztvevők. A reproduktív potenciállal rendelkező női partnerrel rendelkező férfi résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy ennek a klinikai vizsgálati protokollnak a fogamzásgátlását alkalmazza a kezelési időszak alatt és legalább 90 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban. Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem fogamzóképes nő (WONCBP).
• A résztvevő képes megérteni és betartani a protokollkövetelményeket, utasításokat és a protokollban meghatározott korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

• Jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi (beleértve az asztmát is), máj-, vese-, gasztrointesztinális, endokrin, hematológiai, fertőző vagy neurológiai rendellenességek, amelyek jelentős mértékben képesek megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját: kockázatot jelentenek a gyógyszeres kezelésben való részvétel során. tanulmányozza vagy zavarja az adatok értelmezését.
• Az alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke meghaladja a normál érték felső határának (>) 1,5-szeresét.
• A teljes bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának (az izolált összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, a GlaxoSmithKline (GSK) orvosi monitorral folytatott konzultációt követően elfogadható lehet, ha az összbilirubin frakcionált, és a direkt bilirubin kevesebb, mint [
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség vagy ismert máj- vagy epeelégtelenség (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével) vagy kolecisztektómia.
• Jelen vagy korábbi jelentős vesebetegség, beleértve a veseköveket.
• Jelenlegi vagy korábbi gyomor-nyombélfekély vagy tartós gyomorhurut, amely gyógyszeres kezelést igényel.
• Szívritmuszavar vagy szívbetegség kórtörténetében, vagy hosszú QT-szindróma családi vagy személyes anamnézisében.

• Kizárási kritériumok az elektrokardiogram (EKG) szűrésére a következőkkel:

  1. A pulzusszám 100 ütés/perc (bpm) férfiaknál és 100 ütés/perc nőknél.
  2. PR intervallum 220 milliszekundum (msec) férfiaknál és nőknél.
  3. A QRS időtartama 120 msec férfiaknál és nőknél.
  4. Az elektrokardiogram QT-intervalluma a szívfrekvenciára korrigált Fridericia-képlet (QTcF) szerint, >450 msec, férfiaknál és nőknél.
• Korábbi szívinfarktus bizonyítéka (nem tartalmazza a repolarizációval kapcsolatos ST-szegmens elváltozásokat).
• Bármilyen klinikailag jelentős vezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy jobb oldali teljes köteg-elágazás blokkjára, atrioventrikuláris [AV] blokkjára [másodfokú vagy magasabb], Wolff-Parkinson-White [WPW] szindrómára).
• Sinus szünetek > 3 másodperc.
• Bármilyen jelentős aritmia, amely a Vizsgáló vagy a GSK Medical monitor véleménye szerint megzavarja az egyes résztvevők biztonságát.
• Nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia (3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés).

• A látens tuberkulózisra utaló bizonyítékok:

  1. kórtörténet és vizsgálat.
  2. Tuberculosis (TB) vizsgálat: vagy pozitív tuberkulin bőrteszt (TST) (meghatározva, hogy a bőr indurációja >5 milliméter [mm] 48-72 órán belül, függetlenül a Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vagy más oltási anamnézistől), vagy pozitív (nem határozatlan) TB teszt, például QuantiFERON-TB Gold Plus teszt. Azokban az esetekben, amikor a QuantiFERON vagy a TST nem meghatározható, a résztvevő egyszer megismételheti a tesztet, de nem jogosult a vizsgálatra, hacsak a második teszt nem negatív. Azokban az esetekben, amikor a QuantiFERON vagy a TST teszt pozitív, a résztvevőt az ápolási standardoknak megfelelően nyomon kell követni.
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-okat), a nagy dózisú vitaminokat, a gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Kotinin a vizeletben, amely dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy a dohányzás vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal 3 hónapon belül.
• A jelenlegi rendszeres alkoholfogyasztás a férfiaknál >21 egység, a nőknél >14 egység átlagos heti bevitelként van meghatározva. Egy egység 8 gramm (g) alkoholnak felel meg: fél korsó (körülbelül 240 milliliter [ml]) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszesital.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy annak összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra.
• A vizeletvizsgálat vér, fehérje vagy glükóz jelenlétét jelzi. Ha nyomot vagy 1 pluszt (+) talál a vizeletmérő pálcikán, megismételhető a vizsgálat. Ha az ismétlés pozitív, a résztvevőt kizárják a toborzásból.
• Az életkornak megfelelő becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) szűrése
• A szérum (és a MAD-ban a vizelet) elektrolitjai a normál tartományon kívül vannak. Egyszer megismételhető, ha rendellenes.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• A résztvevő részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 90 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese (amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• A. rész (Élelmiszer-hatás) Kohorsz: A résztvevőnek nem lehet releváns étkezési korlátozása (laktóz intolerancia) vagy képtelenség magas zsírtartalmú étel elfogyasztására.