Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de GSK2556286 em participantes adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• O participante deve ter entre 18 e 60 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado. Os participantes de 51 a 60 anos devem ter recebido pelo menos uma dose da vacina contra a doença de Coronavírus-2019 (COVID-19) aprovada pela autoridade reguladora local pelo menos 3 semanas antes da assinatura do formulário de consentimento.
• Participantes que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um participante com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência normal para a população em estudo, poderá ser incluído somente se o Investigador considerar e documentar que o achado é É improvável que introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Peso corporal maior ou igual a (>=) 50 quilos (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 19 a 29,9 quilos por metro quadrado (kg/m^2), inclusive.
• Participantes masculinos e/ou femininos. Um participante do sexo masculino com uma parceira com potencial reprodutivo deve concordar em usar a contracepção deste protocolo de estudo clínico durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela não for uma mulher com potencial para engravidar (WONCBP).
• O participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• Histórico significativo ou atual de distúrbios cardiovasculares, respiratórios (incluindo asma), hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos, infecciosos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, o metabolismo ou a eliminação de medicamentos: constituindo um risco ao participar do estudo ou interferir na interpretação dos dados.
• Alanina aminotransferase (ALT) maior que (>) 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina total >1,5 vezes o LSN (bilirrubina total isolada >1,5 vezes o LSN pode ser aceitável, após consulta ao GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, se a bilirrubina total for fracionada e a bilirrubina direta menor que [
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou colecistectomia.
• Histórico atual ou passado de doença renal significativa, incluindo cálculos renais.
• História atual ou passada de úlcera gastroduodenal ou gastrite persistente que requer medicação.
• História médica de arritmias cardíacas ou doença cardíaca ou história familiar ou pessoal de síndrome do QT longo.

• Critérios de exclusão para triagem de eletrocardiograma (ECG) com:

  1. Frequência cardíaca de 100 batimentos por minuto (bpm) em homens e 100 bpm em mulheres.
  2. Intervalo PR de 220 milissegundos (ms) em homens e mulheres.
  3. Duração do QRS de 120 ms em homens e mulheres.
  4. Intervalo QT do eletrocardiograma corrigido para a frequência cardíaca usando o intervalo da fórmula de Fridericia (QTcF) de >450 ms em homens e mulheres.
• Evidência de infarto do miocárdio prévio (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização).
• Qualquer anormalidade de condução clinicamente significativa (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio atrioventricular [AV] [segundo grau ou superior], síndrome de Wolff-Parkinson-White [WPW]).
• Pausas sinusais >3 segundos.
• Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador ou do monitor médico da GSK, interfira na segurança do participante individual.
• Taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (3 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos).

• Evidência de tuberculose latente documentada por:

  1. histórico médico e exame.
  2. Teste de tuberculose (TB): teste cutâneo de tuberculina (TST) positivo (definido como endurecimento da pele > 5 milímetros [mm] em 48 a 72 horas, independentemente de Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ou outro histórico de vacinação) ou positivo (não indeterminado) Teste de TB, como o teste QuantiFERON-TB Gold Plus. Nos casos em que o QuantiFERON ou TST é indeterminado, o participante pode repetir o teste uma vez, mas não será elegível para o estudo, a menos que o segundo teste seja negativo. Nos casos em que o teste QuantiFERON ou TST for positivo, o participante deve ser acompanhado de acordo com o padrão de atendimento.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), vitaminas em altas doses, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação em estudo.
• Cotinina na urina indicativa de tabagismo ou história ou uso regular de tabaco ou produtos que contenham nicotina dentro de 3 meses.
• Consumo regular atual de álcool definido como uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mililitros [mL]) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de aguardente.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Análise urinária indicando a presença de sangue, proteína ou glicose. Se traço ou 1 mais (+) for encontrado na vareta de urina, um teste repetido pode ser realizado. Se a repetição for positiva, o participante é excluído do recrutamento.
• Taxa de filtração glomerular estimada apropriada para a idade (eGFR)
• Eletrólitos séricos (e no MAD, urinários) fora da faixa normal. Pode ser repetido uma vez se for anormal.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• O participante participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 90 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Parte A (Efeito Alimentar) Coorte: O participante não deve ter restrições dietéticas relevantes (intolerância à lactose) ou incapacidade de comer uma refeição rica em gordura.