En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för GSK2556286 hos friska vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste vara 18 till 60 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket. Deltagare i åldrarna 51 till 60 år måste ha fått minst en dos av vaccinet mot Coronavirus sjukdomen-2019 (COVID-19) som godkänts av den lokala tillsynsmyndigheten minst 3 veckor innan de undertecknade samtyckesformuläret.
• Deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En deltagare med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför det normala referensintervallet för populationen som studeras får inkluderas endast om utredaren anser och dokumenterar att fyndet är kommer inte att införa ytterligare riskfaktorer och kommer inte att störa studieprocedurerna.
• Kroppsvikt mer än eller lika med (>=)50 kilogram (kg) och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 19 till 29,9 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2).
• Manliga och/eller kvinnliga deltagare. En manlig deltagare med en kvinnlig partner med reproduktionspotential måste gå med på att använda preventivmedel av detta kliniska studieprotokoll under behandlingsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är en kvinna i fertil ålder (WONCBP).
• Deltagaren kan förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar.

Exklusions kriterier:

• Betydande anamnes på eller pågående, kardiovaskulära, respiratoriska (inklusive astma), lever, njurar, gastrointestinala, endokrina, hematologiska, infektionssjukdomar eller neurologiska störningar som avsevärt kan förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel: utgör en risk när man deltar i studera eller störa tolkningen av data.
• Alaninaminotransferas (ALT) större än (>)1,5 gånger övre normalgräns (ULN).
• Totalt bilirubin >1,5 gånger ULN (isolerat totalbilirubin >1,5 gånger ULN kan vara acceptabelt, efter samråd med GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, om totalbilirubin fraktioneras och direkt bilirubin är mindre än [
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar) eller kolecystektomi.
• Nuvarande eller tidigare historia av betydande njursjukdom inklusive njursten.
• Nuvarande eller tidigare historia av gastroduodenalsår eller ihållande gastrit som kräver medicinering.
• Medicinsk historia av hjärtarytmier eller hjärtsjukdom eller en familje- eller personlig historia av långt QT-syndrom.

• Uteslutningskriterier för screening av elektrokardiogram (EKG) med:

  1. Hjärtfrekvens på 100 slag per minut (bpm) hos män och 100 slag per minut hos kvinnor.
  2. PR-intervall på 220 millisekunder (ms) hos män och kvinnor.
  3. QRS-varaktighet på 120 msek hos män och kvinnor.
  4. Elektrokardiogram QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF)-intervall på >450 msek hos män och kvinnor.
• Bevis på tidigare hjärtinfarkt (inkluderar inte ST-segmentförändringar associerade med ompolarisering).
• Alla kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, atrioventrikulärt [AV] block [andra graden eller högre], Wolff-Parkinson-White [WPW] syndrom).
• Sinuspauser >3 sekunder.
• Varje betydande arytmi som, enligt utredarens eller GSK Medicals monitor, kommer att störa säkerheten för den enskilda deltagaren.
• Icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi (3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag).

• Bevis på latent tuberkulos dokumenterat av:

  1. sjukdomshistoria och undersökning.
  2. Tuberkulos (TB)-testning: antingen ett positivt tuberkulinhudtest (TST) (definierat som en hudförhårdnad >5 millimeter [mm] vid 48 till 72 timmar, oavsett Bacillus Calmette-Guerin (BCG) eller annan vaccinationshistoria) eller en positiv (inte obestämt) TB-test som QuantiFERON-TB Gold Plus-test. I de fall där QuantiFERON eller TST är obestämd, kan deltagaren få testet upprepat en gång, men de kommer inte att vara berättigade till studien om inte det andra testet är negativt. I de fall där QuantiFERON- eller TST-testet är positivt, ska deltagaren följas upp enligt vårdstandard.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), höga doser vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin.
• Kotinin i urinen tyder på rökning eller historia eller regelbunden användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader.
• Aktuell regelbunden alkoholkonsumtion definieras som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram (g) alkohol: en halv pint (cirka 240 milliliter [ml]) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Urinanalys som indikerar närvaro av blod, protein eller glukos. Om spår eller 1 plus (+) hittas på urinstickan, kan ett upprepat test utföras. Om upprepningen är positiv utesluts deltagaren från rekrytering.
• Screening av åldersanpassad uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)
• Serum (och i MAD, urin) elektrolyter utanför normalområdet. Kan upprepas en gång om det är onormalt.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Deltagaren har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 90 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (det som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Del A (Mateffekt) Kohort: Deltagare får inte ha några relevanta kostrestriktioner (laktosintolerans) eller oförmåga att äta en måltid med hög fetthalt.