一项评估 GSK2556286 在健康成人参与者中的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，参与者必须年满 18 至 60 岁（含）。 年龄在 51 至 60 岁之间的参与者必须在签署同意书前至少 3 周接种过至少一剂经当地监管机构批准的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗。
• 通过医学评估确定明显健康的参与者，包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测。 具有临床异常或实验室参数的参与者未在纳入或排除标准中明确列出，超出被研究人群的正常参考范围，只有在研究者认为并记录该发现是不太可能引入额外的风险因素，也不会干扰研究程序。
• 体重大于或等于 (>=)50 公斤 (kg) 且体重指数 (BMI) 在 19 至 29.9 公斤/平方米 (kg/m^2) 范围内。
• 男性和/或女性参与者。 具有生殖潜能女性伴侣的男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 90 天使用本临床研究方案的避孕措施，并且在此期间不得捐献精子。 如果女性参与者不是具有生育潜力的女性 (WONCBP)，则她有资格参与。
• 参与者能够理解并遵守协议要求、说明和协议规定的限制。

排除标准：

• 严重的心血管、呼吸系统（包括哮喘）、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液学、感染性或神经系统疾病史或当前能够显着改变药物的吸收、代谢或消除的疾病：在参与时构成风险研究或干扰数据的解释。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 大于 (>)1.5 倍正常上限 (ULN)。
• 总胆红素 >1.5 倍 ULN（分离总胆红素 >1.5 倍 ULN 可能是可以接受的，在咨询葛兰素史克 (GSK) 医疗监测员后，如果总胆红素被分级并且直接胆红素小于 [
• 当前或慢性肝病史或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）或胆囊切除术。
• 目前或过去有重大肾脏疾病史，包括肾结石。
• 目前或过去有需要药物治疗的胃十二指肠溃疡或持续性胃炎病史。
• 心律失常或心脏病的病史或长 QT 综合征的家族史或个人史。

• 筛查心电图 (ECG) 的排除标准：

  1. 男性心率为每分钟 100 次 (bpm)，女性为 100 bpm。
  2. 男性和女性的 PR 间隔为 220 毫秒 (msec)。
  3. 男性和女性的 QRS 持续时间均为 120 毫秒。
  4. 心电图 QT 间期使用 Fridericia 公式 (QTcF) 对男性和女性 >450 毫秒的间期进行校正。
• 既往心肌梗塞的证据（不包括与复极化相关的 ST 段变化）。
• 任何有临床意义的传导异常（包括但不特定于左或右完全束支传导阻滞、房室 [AV] 传导阻滞 [二级或更高]、Wolff-Parkinson-White [WPW] 综合征）。
• 窦性停顿 >3 秒。
• 研究者或 GSK 医疗监测员认为会影响个体参与者安全的任何严重心律失常。
• 非持续性或持续性室性心动过速（连续 3 次室性异位搏动）。

• 潜伏性结核病的证据记录在案：

  1. 病史和检查。
  2. 结核病 (TB) 试验：结核菌素皮肤试验 (TST) 阳性（定义为在 48 至 72 小时内皮肤硬结 >5 毫米 [mm]，无论卡介苗 (BCG) 或其他疫苗接种史如何）或阳性（不确定）TB 测试，例如 QuantiFERON-TB Gold Plus 测试。 在 QuantiFERON 或 TST 不确定的情况下，参与者可以重复测试一次，但除非第二次测试为阴性，否则他们将没有资格参加研究。 如果 QuantiFERON 或 TST 测试呈阳性，则应按照护理标准对参与者进行随访。
• 在 7 天内（或 14 天内，如果药物是潜在的酶诱导剂）使用处方药或非处方药，包括非甾体类抗炎药 (NSAID)、高剂量维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）或研究药物首次给药前的 5 个半衰期（以较长者为准）。
• 尿液中的可替宁表明 3 个月内有吸烟史或经常使用烟草或含尼古丁产品。
• 当前经常饮酒定义为平均每周摄入男性 >21 个单位或女性 >14 个单位。 一个单位相当于 8 克 (g) 酒精：半品脱（约 240 毫升 [mL]）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏的历史，研究者或医学监测员认为，禁忌他们的参与。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
• 尿液分析表明存在血液、蛋白质或葡萄糖。 如果在尿液试纸上发现微量或 1 个加号 (+)，则可以进行重复测试。 如果重复为正，参与者将被排除在招募之外。
• 筛选适合年龄的估计肾小球滤过率 (eGFR)
• 血清（以及 MAD 中的尿液）电解质超出正常范围。 如有异常可重复一次。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 参与者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：90 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• A 部分（食物影响）队列：参与者必须没有相关的饮食限制（乳糖不耐症）或不能吃高脂肪食物。