En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av GSK2556286 hos friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være 18 til 60 år inkludert på tidspunktet for signering av det informerte samtykket. Deltakere i alderen 51 til 60 år må ha mottatt minst én dose med koronavirussykdom-2019 (COVID-19)-vaksine godkjent av den lokale tilsynsmyndigheten minst 3 uker før de signerer samtykkeskjemaet.
• Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. En deltaker med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor det normale referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer og dokumenterer at funnet er usannsynlig introduserer ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene.
• Kroppsvekt mer enn eller lik (>=)50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19 til 29,9 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) inkludert.
• Mannlige og/eller kvinnelige deltakere. En mannlig deltaker med en kvinnelig partner med reproduksjonspotensial må godta å bruke prevensjon av denne kliniske studieprotokollen under behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er en kvinne i fertil alder (WONCBP).
• Deltakeren er i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og protokollangitte begrensninger.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig historie med eller nåværende, kardiovaskulære, respiratoriske (inkludert astma), lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske, infeksjonssykdommer eller nevrologiske lidelser som kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig: utgjør en risiko når du deltar i studere eller forstyrre tolkningen av data.
• Alaninaminotransferase (ALT) større enn (>)1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Total bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert total bilirubin >1,5 ganger ULN kan være akseptabelt, etter konsultasjon med GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, hvis total bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin mindre enn [
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) eller kolecystektomi.
• Nåværende eller tidligere historie med betydelig nyresykdom inkludert nyrestein.
• Nåværende eller tidligere historie med gastroduodenale sår eller vedvarende gastritt som krever medisinering.
• Medisinsk historie med hjertearytmier eller hjertesykdom eller en familie eller personlig historie med lang QT-syndrom.

• Eksklusjonskriterier for screening av elektrokardiogram (EKG) med:

  1. Hjertefrekvens på 100 slag per minutt (bpm) hos menn og 100 slag per minutt hos kvinner.
  2. PR-intervall på 220 millisekunder (ms) hos menn og kvinner.
  3. QRS-varighet på 120 msek hos menn og kvinner.
  4. Elektrokardiogram QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) intervall på >450 msek hos menn og kvinner.
• Bevis på tidligere hjerteinfarkt (inkluderer ikke ST-segmentendringer assosiert med re-polarisering).
• Enhver klinisk signifikant ledningsavvik (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, atrioventrikulær [AV] blokk [andre grad eller høyere], Wolff -Parkinson-White [WPW] syndrom).
• Sinus pauser >3 sekunder.
• Enhver betydelig arytmi som, etter etterforskerens eller GSK Medical-monitorens oppfatning, vil forstyrre sikkerheten for den enkelte deltaker.
• Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag).

• Bevis på latent tuberkulose dokumentert av:

  1. sykehistorie og undersøkelse.
  2. Tuberkulose (TB) testing: enten en positiv tuberkulin hudtest (TST) (definert som en hudforhardning >5 millimeter [mm] ved 48 til 72 timer, uavhengig av Bacillus Calmette-Guerin (BCG) eller annen vaksinasjonshistorie) eller en positiv (ikke ubestemt) TB-test som QuantiFERON-TB Gold Plus-test. I tilfeller der QuantiFERON eller TST er ubestemt, kan deltakeren få testen gjentatt én gang, men de vil ikke være kvalifisert for studien med mindre den andre testen er negativ. I tilfeller der QuantiFERON- eller TST-testen er positiv, bør deltakeren følges opp i henhold til standarden for omsorg.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), høydose vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin.
• Kotinin i urinen indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder.
• Nåværende regelmessig alkoholforbruk definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halvliter (omtrent 240 milliliter [ml]) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors mening, kontraindikerer deres deltakelse.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Urinanalyse som indikerer tilstedeværelse av blod, protein eller glukose. Hvis spor eller 1 pluss (+) er funnet på urinpeilepinnen, kan en gjentatt test utføres. Hvis repetisjon er positiv, ekskluderes deltakeren fra rekruttering.
• Screening av alderstilpasset estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
• Serum (og i MAD, urin) elektrolytter utenfor normalområdet. Kan gjentas én gang hvis det er unormalt.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• Deltakeren har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 90 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Del A (Mateffekt) Kohort: Deltaker må ikke ha noen relevante kostholdsbegrensninger (laktoseintoleranse) eller manglende evne til å spise et fettrikt måltid.