Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von GSK2556286 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 60 Jahre alt sein. Teilnehmer im Alter von 51 bis 60 Jahren müssen mindestens 3 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens eine Dosis des von der örtlichen Aufsichtsbehörde genehmigten Impfstoffs gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) erhalten haben.
• Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sind. Ein Teilnehmer mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, die außerhalb des normalen Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, darf nur aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt dies für richtig hält und dokumentiert Es ist unwahrscheinlich, dass zusätzliche Risikofaktoren eingeführt werden und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt werden.
• Körpergewicht von mehr als oder gleich (>=) 50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 bis 29,9 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m²) einschließlich.
• Männliche und/oder weibliche Teilnehmer. Ein männlicher Teilnehmer mit einer gebärfähigen Partnerin muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel gemäß diesem klinischen Studienprotokoll anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie keine Frau im gebärfähigen Alter (WONCBP) ist.
• Der Teilnehmer ist in der Lage, Protokollanforderungen, Anweisungen und protokollierte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Signifikante Vorgeschichte oder aktuelle kardiovaskuläre, respiratorische (einschließlich Asthma), hepatische, renale, gastrointestinale, endokrine, hämatologische, infektiöse oder neurologische Erkrankungen, die die Aufnahme, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern können: die ein Risiko bei der Teilnahme darstellen Studie oder Eingriff in die Interpretation von Daten.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als (>) das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Gesamtbilirubin >1,5-mal ULN (isoliertes Gesamtbilirubin >1,5-mal ULN kann nach Rücksprache mit GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor akzeptabel sein, wenn Gesamtbilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin kleiner als [
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine) oder Cholezystektomie.
• Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer signifikanten Nierenerkrankung, einschließlich Nierensteine.
• Aktuelle oder vergangene Geschichte von gastroduodenalen Geschwüren oder anhaltender Gastritis, die eine Medikation erfordert.
• Krankengeschichte von Herzrhythmusstörungen oder Herzerkrankungen oder eine familiäre oder persönliche Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom.

• Ausschlusskriterien für das Screening Elektrokardiogramm (EKG) mit:

  1. Herzfrequenz von 100 Schlägen pro Minute (bpm) bei Männern und 100 bpm bei Frauen.
  2. PR-Intervall von 220 Millisekunden (ms) bei Männern und Frauen.
  3. QRS-Dauer von 120 ms bei Männern und Frauen.
  4. QT-Intervall im Elektrokardiogramm, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung des Intervalls der Fridericia-Formel (QTcF) von > 450 ms bei Männern und Frauen.
• Nachweis eines früheren Myokardinfarkts (beinhaltet keine ST-Streckenveränderungen im Zusammenhang mit einer Repolarisation).
• Jede klinisch signifikante Überleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch, linker oder rechter kompletter Schenkelblock, atrioventrikulärer [AV]-Block [2. Grades oder höher], Wolff-Parkinson-White [WPW]-Syndrom).
• Sinuspausen >3 Sekunden.
• Jegliche signifikante Arrhythmie, die nach Meinung des Prüfarztes oder des Monitors von GSK Medical die Sicherheit des einzelnen Teilnehmers beeinträchtigt.
• Nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge).

• Nachweis einer latenten Tuberkulose dokumentiert durch:

  1. Anamnese und Untersuchung.
  2. Tuberkulose (TB)-Test: entweder ein positiver Tuberkulin-Hauttest (TST) (definiert als Hautverhärtung > 5 Millimeter [mm] nach 48 bis 72 Stunden, unabhängig von Bacillus Calmette-Guerin (BCG) oder einer anderen Impfanamnese) oder positiv (nicht unbestimmt) TB-Test wie QuantiFERON-TB Gold Plus-Test. In Fällen, in denen QuantiFERON oder TST unbestimmt sind, kann der Teilnehmer den Test einmal wiederholen lassen, aber er ist nicht für die Studie geeignet, es sei denn, der zweite Test ist negativ. In Fällen, in denen der QuantiFERON- oder TST-Test positiv ist, sollte der Teilnehmer gemäß dem Behandlungsstandard nachuntersucht werden.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAIDs), hochdosierter Vitamine, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Cotinin im Urin, das auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten hinweist.
• Aktueller regelmäßiger Alkoholkonsum, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >21 Einheiten für Männer oder >14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm (g) Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 Milliliter [ml]) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Urinanalyse, die das Vorhandensein von Blut, Protein oder Glukose anzeigt. Wenn Spuren oder 1 Plus (+) auf dem Urinteststreifen gefunden werden, kann ein Wiederholungstest durchgeführt werden. Bei positiver Wiederholung wird der Teilnehmer von der Rekrutierung ausgeschlossen.
• Screening der altersgerecht geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR)
• Elektrolyte im Serum (und bei der MAD im Urin) außerhalb des normalen Bereichs. Kann bei Auffälligkeiten einmal wiederholt werden.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Der Teilnehmer hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 90 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Teil A (Lebensmitteleffekt) Kohorte: Der Teilnehmer darf keine relevanten Ernährungseinschränkungen (Laktoseintoleranz) oder Unfähigkeit haben, eine fettreiche Mahlzeit zu sich zu nehmen.