Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van GSK2556286 bij gezonde volwassen deelnemers te evalueren

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet 18 tot en met 60 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming. Deelnemers van 51 tot 60 jaar moeten minimaal 3 weken voorafgaand aan de ondertekening van het toestemmingsformulier ten minste één dosis van het coronavirusziekte-2019 (COVID-19)-vaccin hebben gekregen dat is goedgekeurd door de lokale regelgevende instantie.
• Deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking. Een deelnemer met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de opname- of uitsluitingscriteria, buiten het normale referentiebereik voor de onderzochte populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is en documenteert dat de bevinding zal waarschijnlijk geen extra risicofactoren introduceren en zal de studieprocedures niet verstoren.
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan (>=)50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19 tot en met 29,9 kilogram per vierkante meter (kg/m^2).
• Mannelijke en/of vrouwelijke deelnemers. Een mannelijke deelnemer met een vruchtbare vrouwelijke partner moet ermee instemmen anticonceptie van dit klinische onderzoeksprotocol te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en gedurende deze periode geen sperma te doneren. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij geen vrouw in de vruchtbare leeftijd is (WONCBP).
• De deelnemer is in staat om protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Aanzienlijke voorgeschiedenis van of huidige cardiovasculaire, respiratoire (inclusief astma), lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, infectieuze of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen: een risico vormen bij deelname aan de bestuderen of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Alanine-aminotransferase (ALT) groter dan (>)1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Totaal bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd totaal bilirubine >1,5 keer ULN kan acceptabel zijn, na overleg met de GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, als totaal bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine minder dan [
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of cholecystectomie.
• Huidige of vroegere geschiedenis van significante nierziekte inclusief nierstenen.
• Huidige of vroegere geschiedenis van gastroduodenale ulcera of aanhoudende gastritis waarvoor medicatie nodig is.
• Medische voorgeschiedenis van hartritmestoornissen of hartaandoeningen of een familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang QT-syndroom.

• Uitsluitingscriteria voor screening elektrocardiogram (ECG) met:

  1. Hartslag van 100 slagen per minuut (bpm) bij mannen en 100 bpm bij vrouwen.
  2. PR-interval van 220 milliseconden (msec) bij mannen en vrouwen.
  3. QRS-duur van 120 msec bij mannen en vrouwen.
  4. Elektrocardiogram QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF)-interval van >450 msec bij mannen en vrouwen.
• Bewijs van een eerder myocardinfarct (exclusief ST-segmentveranderingen geassocieerd met repolarisatie).
• Elke klinisch significante geleidingsafwijking (inclusief maar niet specifiek voor linker of rechter complete bundeltakblok, atrioventriculair [AV] blok [tweedegraads of hoger], Wolff-Parkinson-White [WPW] syndroom).
• Sinus pauzeert >3 seconden.
• Elke significante aritmie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical-monitor, de veiligheid voor de individuele deelnemer in gevaar brengt.
• Niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie (3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen).

• Bewijs van latente tuberculose gedocumenteerd door:

  1. medische geschiedenis en onderzoek.
  2. Test op tuberculose (tbc): ofwel een positieve tuberculinehuidtest (TST) (gedefinieerd als een huidverharding >5 millimeter [mm] na 48 tot 72 uur, ongeacht Bacillus Calmette-Guerin (BCG) of andere vaccinatiegeschiedenis) of een positieve (niet onbepaald) TB-test zoals QuantiFERON-TB Gold Plus-test. In gevallen waarin de QuantiFERON of TST onbepaald is, kan de deelnemer de test één keer laten herhalen, maar hij komt niet in aanmerking voor het onderzoek tenzij de tweede test negatief is. In gevallen waarin de QuantiFERON- of TST-test positief is, moet de deelnemer worden opgevolgd volgens de zorgstandaard.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), hooggedoseerde vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Cotinine in urine indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabak of nicotinebevattende producten binnen 3 maanden.
• Huidig ​​regelmatig alcoholgebruik gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (ongeveer 240 milliliter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Urine-analyse die de aanwezigheid van bloed, eiwit of glucose aangeeft. Als er een spoor of 1 plus (+) wordt gevonden op de urinepeilstok, kan een herhalingstest worden uitgevoerd. Als de herhaling positief is, wordt de deelnemer uitgesloten van werving.
• Screening van leeftijdsgeschikte geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
• Serum (en in de MAD, urine) elektrolyten buiten het normale bereik. Kan eenmaal worden herhaald als dit abnormaal is.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• De deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 90 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Deel A (Voedseleffect) Cohort: De deelnemer mag geen relevante dieetbeperkingen (lactose-intolerantie) hebben of niet in staat zijn om een ​​vetrijke maaltijd te eten.