En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af GSK2556286 hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være 18 til 60 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke. Deltagere i alderen 51 til 60 år skal have modtaget mindst én dosis Coronavirus disease-2019 (COVID-19) vaccine godkendt af den lokale tilsynsmyndighed mindst 3 uger før underskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen.
• Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. En deltager med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for det normale referenceområde for den population, der undersøges, kan kun inkluderes, hvis investigator vurderer og dokumenterer, at resultatet er usandsynligt at introducere yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Kropsvægt mere end eller lig med (>=)50 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 19 til 29,9 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) inklusive.
• Mandlige og/eller kvindelige deltagere. En mandlig deltager med en kvindelig partner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge prævention af denne kliniske undersøgelsesprotokol i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WONCBP).
• Deltageren er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

• Betydende anamnese med eller aktuelle, kardiovaskulære, respiratoriske (inklusive astma), lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske, infektionssygdomme eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler: udgør en risiko ved deltagelse i studere eller gribe ind i fortolkningen af ​​data.
• Alaninaminotransferase (ALT) større end (>)1,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
• Total bilirubin >1,5 gange ULN (isoleret total bilirubin >1,5 gange ULN kan være acceptabelt efter konsultation med GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, hvis total bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin mindre end [
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller kolecystektomi.
• Nuværende eller tidligere historie med betydelig nyresygdom, herunder nyresten.
• Nuværende eller tidligere historie med gastroduodenale ulcera eller vedvarende gastritis, der kræver medicin.
• Sygehistorie med hjertearytmier eller hjertesygdom eller en familie eller personlig historie med lang QT-syndrom.

• Eksklusionskriterier for screening af elektrokardiogram (EKG) med:

  1. Hjertefrekvens på 100 slag i minuttet (bpm) hos mænd og 100 slag i minuttet hos kvinder.
  2. PR-interval på 220 millisekunder (msec) hos mænd og kvinder.
  3. QRS-varighed på 120 msek hos hanner og hunner.
  4. Elektrokardiogram QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF)-interval på >450 msek hos mænd og kvinder.
• Bevis på tidligere myokardieinfarkt (omfatter ikke ST-segmentændringer forbundet med repolarisering).
• Enhver klinisk signifikant overledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundtgrenblok, atrioventrikulær [AV] blok [anden grad eller højere], Wolff -Parkinson-White [WPW] syndrom).
• Sinus pauser >3 sekunder.
• Enhver væsentlig arytmi, som efter Investigator eller GSK Medical monitors mening vil forstyrre sikkerheden for den enkelte deltager.
• Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag).

• Bevis på latent tuberkulose dokumenteret af:

  1. sygehistorie og undersøgelse.
  2. Tuberkulose (TB)-test: enten en positiv tuberkulin-hudtest (TST) (defineret som en hudinduration >5 millimeter [mm] efter 48 til 72 timer, uanset Bacillus Calmette-Guerin (BCG) eller anden vaccinationshistorie) eller en positiv (ikke ubestemt) TB-test såsom QuantiFERON-TB Gold Plus-test. I tilfælde, hvor QuantiFERON eller TST er ubestemt, kan deltageren få testen gentaget én gang, men de vil ikke være berettiget til undersøgelsen, medmindre den anden test er negativ. I tilfælde, hvor QuantiFERON- eller TST-testen er positiv, skal deltageren følges op i henhold til plejestandarden.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), højdosis vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Kotinin i urinen indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder.
• Aktuelt regelmæssigt alkoholforbrug defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halv pint (ca. 240 milliliter [ml]) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• En positiv test for antistof mod humant immundefektvirus (HIV).
• Urinanalyse, der indikerer tilstedeværelse af blod, protein eller glukose. Hvis der findes spor eller 1 plus (+) på urinpinden, kan der udføres en gentagelsestest. Hvis gentagelse er positiv, udelukkes deltageren fra rekruttering.
• Screening af alderssvarende estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
• Serum (og i MAD, urin) elektrolytter uden for normalområdet. Kan gentages én gang, hvis unormalt.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 90 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Del A (Fødevareeffekt) Kohorte: Deltageren må ikke have nogen relevante diætrestriktioner (laktoseintolerance) eller manglende evne til at spise et fedtrigt måltid.