Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę GSK2556286 u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć od 18 do 60 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody. Uczestnicy w wieku od 51 do 60 lat muszą otrzymać co najmniej jedną dawkę szczepionki przeciwko koronawirusowi 2019 (COVID-19) zatwierdzonej przez lokalny organ regulacyjny co najmniej 3 tygodnie przed podpisaniem formularza zgody.
• Uczestnicy, którzy są jawnie zdrowi, jak określono na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej, badania fizykalnego, testów laboratoryjnych i monitorowania serca. Uczestnik z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza normalnym zakresem odniesienia dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz uzna i udokumentuje, że odkrycie jest prawdopodobnie nie wprowadzi dodatkowych czynników ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami badania.
• Masa ciała większa lub równa (>=)50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 19 do 29,9 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) włącznie.
• Uczestnicy płci męskiej i/lub żeńskiej. Uczestnik płci męskiej mający partnerkę w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z niniejszym protokołem badania klinicznego w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WONCBP).
• Uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Znacząca historia lub obecne zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe (w tym astma), wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, endokrynologiczne, hematologiczne, zakaźne lub neurologiczne, które mogą znacząco zmienić wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków: stanowiące ryzyko podczas udziału w badania lub ingerowania w interpretację danych.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) większa niż (>)1,5 razy górna granica normy (GGN).
• Bilirubina całkowita >1,5-krotności GGN (izolowana bilirubina całkowita >1,5-krotności GGN może być akceptowalna po konsultacji z monitorem medycznym firmy GlaxoSmithKline (GSK), jeśli bilirubina całkowita jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia jest mniejsza niż [
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych) lub cholecystektomii.
• Obecna lub przebyta historia poważnych chorób nerek, w tym kamieni nerkowych.
• Obecna lub przebyta historia wrzodów żołądka i dwunastnicy lub uporczywego zapalenia błony śluzowej żołądka wymagającego leczenia.
• Historia medyczna zaburzeń rytmu serca lub choroby serca lub rodzinna lub osobista historia zespołu długiego QT.

• Kryteria wykluczenia z przesiewowego elektrokardiogramu (EKG) z:

  1. Tętno 100 uderzeń na minutę (bpm) u mężczyzn i 100 uderzeń na minutę u kobiet.
  2. Odstęp PR 220 milisekund (ms) u mężczyzn i kobiet.
  3. QRS o długości 120 ms u mężczyzn i kobiet.
  4. Odstęp QT w elektrokardiogramie skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) >450 ms u mężczyzn i kobiet.
• Dowody na przebyty zawał mięśnia sercowego (nie obejmuje zmian odcinka ST związanych z repolaryzacją).
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości przewodzenia (w tym, ale nie specyficzne, całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy [II stopnia lub wyższy], zespół Wolffa-Parkinsona-White'a [WPW]).
• Pauzy zatokowe >3 sekundy.
• Każda istotna arytmia, która w opinii Badacza lub monitora medycznego GSK wpłynie na bezpieczeństwo indywidualnego uczestnika.
• Nieutrzymujący się lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (3 kolejne komorowe pobudzenia ektopowe).

• Dowody utajonej gruźlicy udokumentowane przez:

  1. historia choroby i badanie.
  2. Próba na gruźlicę (TB): albo dodatnia skórna próba tuberkulinowa (TST) (zdefiniowana jako stwardnienie skóry >5 milimetrów [mm] w ciągu 48 do 72 godzin, niezależnie od Bacillus Calmette-Guerin (BCG) lub innych szczepień w wywiadzie) albo dodatnia (nie nieokreślony) test na gruźlicę, taki jak test QuantiFERON-TB Gold Plus. W przypadkach, gdy wynik QuantiFERON lub TST jest nieokreślony, uczestnik może powtórzyć test jeden raz, ale nie zostanie zakwalifikowany do badania, chyba że drugi test będzie ujemny. W przypadkach, gdy test QuantiFERON lub TST jest pozytywny, uczestnik powinien być obserwowany zgodnie ze standardami opieki.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), witamin w dużych dawkach, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Kotynina w moczu wskazująca na palenie lub historię lub regularne używanie tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy.
• Bieżące regularne spożycie alkoholu zdefiniowane jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom (g) alkoholu: półlitrowy (około 240 mililitrów [ml]) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Analiza moczu wskazująca na obecność krwi, białka lub glukozy. Jeśli ślad lub 1 plus (+) zostanie znaleziony na wskaźniku poziomu moczu, można powtórzyć test. Jeśli powtórka jest pozytywna, uczestnik zostaje wykluczony z rekrutacji.
• Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) dostosowany do wieku
• Stężenie elektrolitów w surowicy (oraz w przypadku MAD w moczu) poza prawidłowym zakresem. Można powtórzyć raz, jeśli jest nienormalny.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Uczestnik wziął udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 90 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który jest dłuższy).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Część A (efekt żywnościowy) Kohorta: Uczestnik nie może mieć żadnych istotnych ograniczeń dietetycznych (nietolerancja laktozy) ani niezdolności do spożycia wysokotłuszczowego posiłku.