Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de GSK2556286 en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 18 y 60 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado. Los participantes de 51 a 60 años deben haber recibido al menos una dosis de la vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) aprobada por la autoridad reguladora local al menos 3 semanas antes de firmar el formulario de consentimiento.
• Participantes que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un participante con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté(n) enumerado(s) específicamente en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia normal para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador considera y documenta que el hallazgo es es poco probable que introduzca factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Peso corporal mayor o igual a (>=)50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19 a 29,9 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) inclusive.
• Participantes masculinos y/o femeninos. Un participante masculino con una pareja femenina con potencial reproductivo debe aceptar usar métodos anticonceptivos de este protocolo de estudio clínico durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período. Una participante femenina es elegible para participar si no es una mujer en edad fértil (WONCBP).
• El participante puede comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes significativos o actuales de trastornos cardiovasculares, respiratorios (incluido el asma), hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos, infecciosos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos: que constituyan un riesgo al participar en el estudio o interferir con la interpretación de los datos.
• Alanina aminotransferasa (ALT) superior a (>) 1,5 veces el límite superior normal (ULN).
• Bilirrubina total >1,5 veces el ULN (la bilirrubina total aislada >1,5 veces el ULN puede ser aceptable, después de consultar con el monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), si la bilirrubina total se fracciona y la bilirrubina directa es inferior a [
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos) o colecistectomía.
• Antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedad renal significativa, incluidos cálculos renales.
• Antecedentes actuales o pasados ​​de úlceras gastroduodenales o gastritis persistente que requieran medicación.
• Antecedentes médicos de arritmias cardíacas o enfermedad cardíaca o antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo.

• Criterios de exclusión para la detección de electrocardiograma (ECG) con:

  1. Frecuencia cardíaca de 100 latidos por minuto (lpm) en hombres y 100 lpm en mujeres.
  2. Intervalo PR de 220 milisegundos (mseg) en hombres y mujeres.
  3. Duración del QRS de 120 mseg en hombres y mujeres.
  4. Intervalo QT del electrocardiograma corregido para la frecuencia cardíaca mediante el intervalo de la fórmula de Fridericia (QTcF) de >450 mseg en hombres y mujeres.
• Evidencia de infarto de miocardio previo (no incluye cambios en el segmento ST asociados con la repolarización).
• Cualquier anomalía de conducción clínicamente significativa (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama derecha o izquierda, bloqueo auriculoventricular [AV] [segundo grado o superior], síndrome de Wolff-Parkinson-White [WPW]).
• Pausas sinusales > 3 segundos.
• Cualquier arritmia importante que, en opinión del investigador o del monitor médico de GSK, interfiera con la seguridad del participante individual.
• Taquicardia ventricular no sostenida o sostenida (3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos).

• Evidencia de tuberculosis latente documentada por:

  1. historia clínica y examen.
  2. Prueba de tuberculosis (TB): ya sea una prueba cutánea de tuberculina (TST) positiva (definida como una induración de la piel > 5 milímetros [mm] a las 48 a 72 horas, independientemente de Bacillus Calmette-Guerin (BCG) u otros antecedentes de vacunación) o una (no indeterminado) Prueba de TB como la prueba QuantiFERON-TB Gold Plus. En los casos en que el QuantiFERON o TST sea indeterminado, el participante puede repetir la prueba una vez, pero no será elegible para el estudio a menos que la segunda prueba sea negativa. En los casos en que la prueba QuantiFERON o TST sea positiva, se debe realizar un seguimiento del participante según el estándar de atención.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), vitaminas en dosis altas, suplementos dietéticos y a base de hierbas (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Cotinina en orina indicativo de tabaquismo o antecedentes o uso regular de tabaco o productos que contienen nicotina en los últimos 3 meses.
• Consumo regular actual de alcohol definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 mililitros [mL]) de cerveza, 1 vaso (125 mL) de vino o 1 medida (25 mL) de licor.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o del Monitor Médico, contraindique su participación.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Análisis de orina que indique presencia de sangre, proteínas o glucosa. Si se encuentran rastros o 1 más (+) en la tira reactiva de orina, se puede realizar una prueba repetida. Si la repetición es positiva, el participante queda excluido del reclutamiento.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) apropiada para la edad
• Electrolitos séricos (y en el MAD, urinarios) fuera del rango normal. Puede repetirse una vez si es anormal.
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• El participante participó en un ensayo clínico y recibió un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 90 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Cohorte de la Parte A (efecto de los alimentos): el participante no debe tener restricciones dietéticas relevantes (intolerancia a la lactosa) o incapacidad para comer una comida rica en grasas.