Innocuité et efficacité des médicaments sur ordonnance dans la sclérose en plaques (DRUMS)
Innocuité et efficacité des médicaments modificateurs de la maladie dans la sclérose en plaques [DRUMS]
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Population étudiée :
Une définition de cas validée de la sclérose en plaques (SEP) sera appliquée aux données administratives sur la santé pour identifier tous les patients atteints de SEP dans 5 provinces canadiennes (Colombie-Britannique, Manitoba, Nouvelle-Écosse, Saskatchewan et Alberta ; études 1,2,4-6). Développé au Manitoba, la valeur prédictive positive était de 80,5 % et la valeur prédictive négative (VPN) était de 75,5 % parmi une population de personnes présentant ≥ 1 réclamation pour une maladie démyélinisante. La VPN serait > 99 % au niveau de la population générale où plus de 98 % des individus n'ont aucune réclamation pour maladie démyélinisante. L'algorithme a été appliqué avec succès en Colombie-Britannique, en Nouvelle-Écosse et en Saskatchewan.
Lorsque des données cliniques spécifiques à la SEP sont utilisées (Colombie-Britannique, Manitoba, Nouvelle-Écosse ; étude 3), le diagnostic est confirmé par un neurologue, selon les critères internationaux en vigueur.
Période d'étude:
Le premier début de l'étude est janvier 1996 (la première année complète de disponibilité des DMD et la première année de données administratives et liées aux DMD disponibles), et la dernière fin de l'étude est le 31 mars 2018 ; cela représente plus de 2 décennies de suivi lié aux médicaments et aux patients.
Entrée de l'étude :
Date la plus récente du 1er janvier 1996, date du 18e anniversaire de naissance d'une personne, date de la première réclamation liée à la SP ou date de la première visite à la clinique de la SP (lorsque les données cliniques sont consultées [Étude 3]).
Fin de l'étude :
Premier décès, émigration de la province respective, dernière visite à la clinique de SP (lorsque les données cliniques sont consultées [étude 3]), ou 31 décembre 2017 (Colombie-Britannique, Manitoba, Nouvelle-Écosse, Alberta) ou 31 mars 2018 ( Saskatchewan).
Exposition DMD :
Utilisation de DMD, identifiée à l'aide des données de prescription. Le statut d'exposition d'un individu peut changer au fil du temps et sera dynamiquement classé comme : 1) aucun DMD, 2) tout DMD, puis par génération : 2a) tout DMD de 1ère ou 2b) 2e génération. Dans la mesure du possible, les classes de médicaments individuelles seront explorées (bêta-interféron [comme une seule classe], acétate de glatiramère, natalizumab, fingolimod, fumarate de diméthyle, tériflunomide, alemtuzumab).
Perspective temporelle :
Analyses des données administratives, de prescription et cliniques de santé enregistrées de manière prospective.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Une étude de cohorte sur la SEP (études 1, 2, 4 à 6) sera identifiée à l'aide d'une définition de cas validée de la SEP qui sera appliquée aux données administratives sur la santé liées à l'ensemble de la population dans cinq provinces canadiennes s'étendant de la côte ouest à la côte est : Colombie-Britannique (BC; population 4,65 millions [2016]), Alberta (AB; population 4,07 millions [2016]), Saskatchewan (SK; population 1,10 million [2016]), Manitoba (Manitoba; population 1,28 million [2016]) et Nouvelle-Écosse ( N.-É. ; population 924 000 [2016]).
Lorsque des données cliniques spécifiques à la SEP sont utilisées (Colombie-Britannique, Manitoba, Nouvelle-Écosse ; étude 3), le diagnostic est confirmé par un neurologue, selon les critères internationaux en vigueur.
Au sein de chaque province, nous prévoyons retrouver la quasi-totalité de la population des personnes atteintes de SP via les données administratives, et, dans les données cliniques, ≈60-80% ou 100% des personnes cherchant une DMD (les cliniques de SP sont les seuls prescripteurs de la DMD).
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients atteints de SEP (études 1, 2, 4-6) qui ont résidé dans l'une des 5 provinces canadiennes (Colombie-Britannique, Manitoba, Nouvelle-Écosse, Saskatchewan ou Alberta) au cours de la période d'étude, identifiés à l'aide d'une définition de cas validée de la SEP qui seront appliqués aux données administratives de santé (≥ 3 enregistrements liés à la SEP codés lors de visites chez le médecin ou à l'hôpital, ou ordonnance remplie pour un DMD spécifique à la SEP).
- Les sujets ont besoin d'un an de résidence dans une province avant l'entrée à l'étude pour permettre suffisamment de données pour faciliter la création de covariables, par ex. comorbidité et d'identifier ceux qui ont déjà utilisé du DMD.
- Tous les adultes qui ont visité une clinique de SP en Colombie-Britannique, au Manitoba ou en Nouvelle-Écosse (étude 3), ont reçu un diagnostic de SP et ont eu une évolution de la maladie à début récurrent et au moins un score EDSS de 6,5 ou moins, enregistré le ou après : 1er janvier 1996 (Colombie-Britannique) ou le 1er avril 1996 (Manitoba) ou le 1er janvier 1998 (Nouvelle-Écosse).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Autre
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cohorte sclérose en plaques (SEP)
Personnes atteintes de sclérose en plaques sans aucune exposition à des médicaments modificateurs de la maladie (DMD) et ayant été exposées à un ou plusieurs DMD.
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Personnes atteintes de SEP exposées à un ou plusieurs DMD (interféron bêta, acétate de glatiramère, natalizumab, fingolimod, fumarate de diméthyle, tériflunomide, alemtuzumab, daclizumab ou ocrelizumab ; quelle que soit la dose, la fréquence ou la durée du traitement) entre le 1er janvier 1996 et le 31 mars 2018 dans cinq provinces canadiennes.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étude 1 : Hospitalisations toutes causes confondues
Délai: En tant qu'événements récurrents de l'entrée à l'étude à la fin de l'étude, jusqu'à 22 ans.
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Le résultat (hospitalisations toutes causes confondues) sera dérivé des données hospitalières complètes, à l'exclusion des événements liés à la grossesse, dans 5 provinces canadiennes (Colombie-Britannique, Manitoba, Nouvelle-Écosse, Saskatchewan et Alberta).
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En tant qu'événements récurrents de l'entrée à l'étude à la fin de l'étude, jusqu'à 22 ans.
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Étude 2 : Mortalité toutes causes confondues
Délai: Mesuré à l'aide des modèles à risques proportionnels de Cox (délai entre l'entrée dans l'étude et le décès), jusqu'à 22 ans.
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Le résultat (mortalité toutes causes confondues) sera dérivé des données provinciales sur les décès (p. ex. statistiques de l'état civil ou l'équivalent) dans 5 provinces canadiennes (Colombie-Britannique, Manitoba, Nouvelle-Écosse, Saskatchewan et Alberta).
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Mesuré à l'aide des modèles à risques proportionnels de Cox (délai entre l'entrée dans l'étude et le décès), jusqu'à 22 ans.
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Étude 3 : Évolution de l'incapacité (Échelle élargie de l'état d'incapacité [EDSS]) au fil du temps
Délai: Évalué à l'aide d'un modèle à effets mixtes de l'entrée à la fin de l'étude, jusqu'à 22 ans.
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Les résultats (changement de l'EDSS) seront tirés des données cliniques sur la SP dans 3 provinces canadiennes (Colombie-Britannique, Manitoba et Nouvelle-Écosse).
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Évalué à l'aide d'un modèle à effets mixtes de l'entrée à la fin de l'étude, jusqu'à 22 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étude 1 : Taux de consultation des médecins (global et par spécialité médicale)
Délai: Le nombre total de consultations de médecins sera mesuré de l'entrée à l'étude à la fin de l'étude, jusqu'à 22 ans de suivi.
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Le résultat (consultation médicale) sera dérivé des données des médecins, à l'exclusion des événements liés à la grossesse, dans 5 provinces canadiennes (Colombie-Britannique, Manitoba, Nouvelle-Écosse, Saskatchewan et Alberta).
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Le nombre total de consultations de médecins sera mesuré de l'entrée à l'étude à la fin de l'étude, jusqu'à 22 ans de suivi.
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Étude 3 : Invalidité liée à la SEP, mesurée à l'aide de l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) et évaluée en fonction du temps jusqu'à une EDSS 6 soutenue
Délai: Mesuré à l'aide des modèles de risques proportionnels de Cox (temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et l'EDSS 6 soutenu confirmé après au moins 6 mois sans amélioration ultérieure), jusqu'à 22 ans de suivi.
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Le résultat (EDSS 6 soutenu) sera dérivé des données cliniques sur la SEP dans 3 provinces canadiennes (Colombie-Britannique, Manitoba et Nouvelle-Écosse).
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Mesuré à l'aide des modèles de risques proportionnels de Cox (temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et l'EDSS 6 soutenu confirmé après au moins 6 mois sans amélioration ultérieure), jusqu'à 22 ans de suivi.
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Étude 3 : EDSS 4 soutenu
Délai: Mesuré à l'aide des modèles de risques proportionnels de Cox (temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et l'EDSS 4 soutenu), jusqu'à 22 ans de suivi.
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Les résultats (EDSS 4 soutenu) seront dérivés des données cliniques sur la SEP dans 3 provinces canadiennes (Colombie-Britannique, Manitoba et Nouvelle-Écosse).
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Mesuré à l'aide des modèles de risques proportionnels de Cox (temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et l'EDSS 4 soutenu), jusqu'à 22 ans de suivi.
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Étude 4 : Explorer les effets modificateurs
Délai: De l'entrée à la fin de l'étude, jusqu'à 22 ans de suivi.
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Les effets du sexe, de l'âge, de la comorbidité et de la durée du traitement DMD sur les résultats (hospitalisations toutes causes confondues, taux de consultation des médecins, mortalité toutes causes confondues, modifications de l'EDSS) seront évalués.
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De l'entrée à la fin de l'étude, jusqu'à 22 ans de suivi.
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Étude 5 : Événements indésirables potentiels liés à l'incident
Délai: Le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et l'événement indésirable d'intérêt sera évalué à l'aide des risques proportionnels de Cox avec une exposition à la DMD variant dans le temps, jusqu'à 22 ans de suivi.
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Événement « incident » défini comme non présent dans l'année précédant le lancement de la DMD.
Les résultats (événements indésirables incidents) seront identifiés à l'aide des réclamations des médecins et des hôpitaux, codés à l'aide de la Classification internationale des maladies [CIM]-9/10 et des ordonnances remplies (par niveaux ATC), dans 5 provinces canadiennes (Colombie-Britannique, Manitoba, Nouvelle-Écosse , Saskatchewan et Alberta).
Une approche supplémentaire d'exploration de données et de découverte évaluera les associations entre l'exposition et les événements indésirables à l'aide de techniques d'apprentissage automatique non supervisées.
Des cas de PML seront décrits.
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Le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et l'événement indésirable d'intérêt sera évalué à l'aide des risques proportionnels de Cox avec une exposition à la DMD variant dans le temps, jusqu'à 22 ans de suivi.
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Étude 6 : Caractéristiques associées au risque d'événements indésirables
Délai: De l'entrée à la fin de l'étude, jusqu'à 22 ans de suivi.
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Examiner les caractéristiques démographiques et cliniques associées au risque d'événements indésirables, y compris le sexe, l'âge, la comorbidité et la durée du traitement DMD.
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De l'entrée à la fin de l'étude, jusqu'à 22 ans de suivi.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Helen Tremlett, PhD, University of British Columbia
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H18--00407
- CIHR PJT-156363 (Autre subvention/numéro de financement: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))
- CIHR FDN-159934 (Autre subvention/numéro de financement: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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