Geneesmiddelen op recept Veiligheid en effectiviteit bij multiple sclerose (DRUMS)
Ziekte-modificerende medicijnveiligheid en effectiviteit bij multiple sclerose [DRUMS]
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Studiepopulatie:
Een gevalideerde casusdefinitie van multiple sclerose (MS) zal worden toegepast op de gezondheidsadministratiegegevens om alle MS-patiënten in 5 Canadese provincies (British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Saskatchewan en Alberta; Studies 1,2,4-6) te identificeren. Ontwikkeld in Manitoba, was de positief voorspellende waarde 80,5% en de negatief voorspellende waarde (NPV) 75,5% onder een populatie van personen met ≥1 claim voor een demyeliniserende ziekte. De NPV zou> 99% zijn op het niveau van de algemene bevolking, waar meer dan 98% van de individuen geen claims heeft voor demyeliniserende ziekte. Het algoritme is met succes toegepast in British Columbia, Nova Scotia en Saskatchewan.
Wanneer MS-specifieke klinische gegevens worden gebruikt (British Columbia, Manitoba, Nova Scotia; Studie 3), wordt de diagnose door een neuroloog bevestigd volgens de geldende internationale criteria.
Studeer periode:
De vroegste start van de studie is januari/1996 (het eerste volledige jaar dat DMD's beschikbaar waren en het eerste jaar van beschikbare administratieve en DMD-gerelateerde gegevens), en de laatste studie-afsluiting is 31 maart 2018; dit vertegenwoordigt meer dan 2 decennia aan medicatie- en patiëntgerelateerde follow-up.
Studie invoer:
Meest recent van 1 januari 1996, de 18e verjaardag van een persoon, de datum van de eerste MS-gerelateerde claim of de datum van het eerste MS-kliniekbezoek (wanneer klinische gegevens worden geraadpleegd [Studie 3]).
Einde studie:
Vroegste overlijden, emigratie uit de respectievelijke provincie, laatste MS-kliniekbezoek (wanneer klinische gegevens worden geraadpleegd [onderzoek 3]), of 31 december 2017 (British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Alberta) of 31 maart 2018 ( Saskatchewan).
DMD-blootstelling:
DMD-gebruik, zoals geïdentificeerd aan de hand van receptgegevens. De blootstellingsstatus van een persoon kan in de loop van de tijd veranderen en wordt dynamisch geclassificeerd als: 1) geen DMD, 2) elke DMD, vervolgens per generatie: 2a) elke 1e of 2b) 2e generatie DMD. Waar mogelijk zullen de afzonderlijke klassen van geneesmiddelen worden onderzocht (bèta-interferon [als één klasse], glatirameeracetaat, natalizumab, fingolimod, dimethylfumaraat, teriflunomide, alemtuzumab).
Tijdsperspectief:
Analyses van prospectief geregistreerde gezondheidsadministratieve, receptplichtige en klinische gegevens.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Er zal een MS-cohortonderzoek (onderzoeken 1, 2, 4-6) worden geïdentificeerd met behulp van een gevalideerde casusdefinitie van MS die zal worden toegepast op de aan de gehele bevolking gekoppelde administratieve gezondheidsgegevens in vijf Canadese provincies die zich uitstrekken van de west- tot de oostkust: British Columbia (BC; 4,65 miljoen inwoners [2016]), Alberta (AB; 4,07 miljoen inwoners [2016]), Saskatchewan (SK; 1,10 miljoen inwoners [2016]), Manitoba (MB; 1,28 miljoen inwoners [2016]) en Nova Scotia ( NS; 924.000 inwoners [2016]).
Wanneer MS-specifieke klinische gegevens worden gebruikt (British Columbia, Manitoba, Nova Scotia; Studie 3), wordt de diagnose door een neuroloog bevestigd volgens de geldende internationale criteria.
Binnen elke provincie verwachten we via de administratieve gegevens vrijwel de gehele populatie van mensen met MS te vinden, en, in de klinische gegevens, ≈60-80% of 100% van degenen die DMD's zoeken (de MS-klinieken zijn de enige voorschrijvers van de DMD's).
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle MS-patiënten (onderzoeken 1, 2, 4-6) die gedurende de onderzoeksperiode in een van de 5 Canadese provincies (British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Saskatchewan of Alberta) hebben gewoond, zoals geïdentificeerd met behulp van een gevalideerde casusdefinitie van MS die zal worden toegepast op gezondheidsadministratieve gegevens (≥ 3 records met betrekking tot MS gecodeerd tijdens arts- of ziekenhuisbezoeken, of voorschrift ingevuld voor MS-specifieke DMD's).
- Proefpersonen hebben 1 jaar verblijf in een provincie nodig voordat ze aan de studie beginnen om voldoende gegevens beschikbaar te hebben om het maken van covariaten te vergemakkelijken, b.v. comorbiditeit, en om degenen te identificeren die eerder DMD hebben gebruikt.
- Alle volwassenen die een MS-kliniek in British Columbia, Manitoba of Nova Scotia bezochten (onderzoek 3), kregen de diagnose MS en hadden een relapsing-onset ziekteverloop en ten minste één EDSS-score van 6,5 of lager, geregistreerd op of na: 1 januari 1996 (British Columbia) of 1 april 1996 (Manitoba) of 1 januari 1998 (Nova Scotia).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Ander
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Multiple sclerose (MS) cohort
Personen met multiple sclerose zonder enige blootstelling aan ziekteverwekkende medicijnen (DMD's) en met blootstelling aan een of meer DMD's.
|
Personen met MS die tussen 1 januari 1996 en 31 maart 2018 zijn blootgesteld aan een of meer DMD's (bèta-interferon, glatirameeracetaat, natalizumab, fingolimod, dimethylfumaraat, teriflunomide, alemtuzumab, daclizumab of ocrelizumab; ongeacht de dosis, frequentie of duur van de behandeling) in vijf Canadese provincies.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Studie 1: Ziekenhuisopnames door alle oorzaken
Tijdsspanne: Als terugkerende gebeurtenissen van aanvang studie tot einde studie, tot 22 jaar.
|
Het resultaat (ziekenhuisopnames door alle oorzaken) zal worden afgeleid uit de uitgebreide ziekenhuisgegevens, exclusief zwangerschapsgerelateerde gebeurtenissen, in 5 Canadese provincies (British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Saskatchewan en Alberta).
|
Als terugkerende gebeurtenissen van aanvang studie tot einde studie, tot 22 jaar.
|
|
Studie 2: Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Gemeten met behulp van Cox-modellen voor proportionele risico's (tijd vanaf het begin van het onderzoek tot overlijden), tot 22 jaar.
|
De uitkomst (sterfte door alle oorzaken) zal worden afgeleid uit de overlijdensgegevens voor de hele provincie (bijv. Vital Statistics of het equivalent daarvan) in 5 Canadese provincies (British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Saskatchewan en Alberta).
|
Gemeten met behulp van Cox-modellen voor proportionele risico's (tijd vanaf het begin van het onderzoek tot overlijden), tot 22 jaar.
|
|
Studie 3: Verandering in invaliditeit (Expanded Disability Status Scale [EDSS]) in de tijd
Tijdsspanne: Beoordeeld met behulp van een mixed-effects-model vanaf het begin van de studie tot het einde van de studie, tot 22 jaar.
|
De uitkomsten (verandering in EDSS) zullen worden afgeleid uit de klinische MS-gegevens in 3 Canadese provincies (British Columbia, Manitoba en Nova Scotia).
|
Beoordeeld met behulp van een mixed-effects-model vanaf het begin van de studie tot het einde van de studie, tot 22 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Studie 1: Tarieven doktersconsulten (algemeen en per specialiteit van de arts)
Tijdsspanne: Het totale aantal doktersconsultaties zal worden gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot het einde van het onderzoek, tot 22 jaar follow-up.
|
Het resultaat (artsconsultatie) zal worden afgeleid uit de gegevens van de arts, met uitzondering van zwangerschapsgerelateerde gebeurtenissen, in 5 Canadese provincies (British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Saskatchewan en Alberta).
|
Het totale aantal doktersconsultaties zal worden gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot het einde van het onderzoek, tot 22 jaar follow-up.
|
|
Studie 3: MS-handicap, gemeten met behulp van de Expanded Disability Status Scale (EDSS) en beoordeeld als tijd tot aanhoudende EDSS 6
Tijdsspanne: Gemeten met behulp van Cox-modellen voor proportionele risico's (tijd vanaf het begin van het onderzoek tot aanhoudende EDSS 6 bevestigd na ten minste 6 maanden zonder daaropvolgende verbetering), tot 22 jaar follow-up.
|
Het resultaat (aanhoudende EDSS 6) zal worden afgeleid uit de MS klinische gegevens in 3 Canadese provincies (British Columbia, Manitoba en Nova Scotia).
|
Gemeten met behulp van Cox-modellen voor proportionele risico's (tijd vanaf het begin van het onderzoek tot aanhoudende EDSS 6 bevestigd na ten minste 6 maanden zonder daaropvolgende verbetering), tot 22 jaar follow-up.
|
|
Studie 3: Aanhoudende EDSS 4
Tijdsspanne: Gemeten met behulp van Cox-modellen voor proportionele risico's (tijd vanaf het begin van het onderzoek tot aanhoudende EDSS 4), tot 22 jaar follow-up.
|
De resultaten (aanhoudende EDSS 4) zullen worden afgeleid uit de MS-klinische gegevens in 3 Canadese provincies (British Columbia, Manitoba en Nova Scotia).
|
Gemeten met behulp van Cox-modellen voor proportionele risico's (tijd vanaf het begin van het onderzoek tot aanhoudende EDSS 4), tot 22 jaar follow-up.
|
|
Studie 4: Onderzoek de modificerende effecten
Tijdsspanne: Van aanvang studie tot einde studie, tot 22 jaar follow-up.
|
Effecten van geslacht, leeftijd, comorbiditeit en DMD-behandelingsduur op de resultaten (ziekenhuisopnames door alle oorzaken, consultatiepercentages van artsen, sterfte door alle oorzaken, veranderingen in EDSS) zullen worden beoordeeld.
|
Van aanvang studie tot einde studie, tot 22 jaar follow-up.
|
|
Studie 5: Mogelijke bijwerkingen van incidenten
Tijdsspanne: De tijd vanaf het begin van het onderzoek tot het relevante incident zal worden beoordeeld met behulp van Cox-proportionele risico's met in de tijd variërende DMD-blootstelling, tot 22 jaar follow-up.
|
'Incident'-gebeurtenis gedefinieerd als niet aanwezig in het jaar voorafgaand aan de DMD-initiatie.
De uitkomsten (bijwerkingen van incidenten) zullen worden geïdentificeerd aan de hand van claims van artsen en ziekenhuizen, gecodeerd met behulp van de International Classification of Diseases [ICD]-9/10 en ingevulde voorschriften (op ATC-niveaus), in 5 Canadese provincies (British Columbia, Manitoba, Nova Scotia , Saskatchewan en Alberta).
Een aanvullende, datamining, ontdekkingsbenadering zal de associaties tussen blootstelling en bijwerkingen beoordelen met behulp van niet-gecontroleerde machine learning-technieken.
Gevallen van PML zullen worden beschreven.
|
De tijd vanaf het begin van het onderzoek tot het relevante incident zal worden beoordeeld met behulp van Cox-proportionele risico's met in de tijd variërende DMD-blootstelling, tot 22 jaar follow-up.
|
|
Studie 6: kenmerken die verband houden met het risico op bijwerkingen
Tijdsspanne: Van aanvang studie tot einde studie, tot 22 jaar follow-up.
|
Onderzoek demografische en klinische kenmerken die verband houden met het risico op bijwerkingen, waaronder geslacht, leeftijd, comorbiditeit en DMD-behandelingsduur.
|
Van aanvang studie tot einde studie, tot 22 jaar follow-up.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Helen Tremlett, PhD, University of British Columbia
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H18--00407
- CIHR PJT-156363 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))
- CIHR FDN-159934 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .