Sicherheit und Wirksamkeit verschreibungspflichtiger Medikamente bei Multipler Sklerose (DRUMS)
Sicherheit und Wirksamkeit von krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln bei Multipler Sklerose [DRUMS]
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Studienpopulation:
Eine validierte Falldefinition von Multipler Sklerose (MS) wird auf die Gesundheitsverwaltungsdaten angewendet, um alle MS-Patienten in 5 kanadischen Provinzen (British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Saskatchewan und Alberta; Studien 1,2,4-6) zu identifizieren. In Manitoba entwickelt, betrug der positive Vorhersagewert 80,5 % und der negative Vorhersagewert (NPV) 75,5 % bei einer Population von Personen mit ≥ 1 Anspruch auf eine demyelinisierende Erkrankung. Der NPV wäre > 99 % auf der allgemeinen Bevölkerungsebene, wo mehr als 98 % der Personen keinen Anspruch auf eine demyelinisierende Krankheit haben. Der Algorithmus wurde erfolgreich in British Columbia, Nova Scotia und Saskatchewan angewendet.
Wenn MS-spezifische klinische Daten verwendet werden (British Columbia, Manitoba, Nova Scotia; Studie 3), wird die Diagnose gemäß den vorherrschenden internationalen Kriterien von einem Neurologen bestätigt.
Studiendauer:
Der früheste Studienbeginn ist Januar 1996 (das erste volle Jahr, in dem DMDs verfügbar waren, und das erste Jahr der verfügbaren administrativen und DMD-bezogenen Daten), und das späteste Studienende ist der 31. März 2018; dies entspricht mehr als 2 Jahrzehnten arzneimittel- und patientenbezogener Nachsorge.
Studieneinstieg:
Zuletzt am 1. Januar 1996, dem 18. Geburtstag einer Person, dem Datum des 1. MS-bezogenen Anspruchs oder dem Datum des 1. Besuchs einer MS-Klinik (wenn auf klinische Daten zugegriffen wird [Studie 3]).
Studienende:
Frühester Todesfall, Auswanderung aus der jeweiligen Provinz, letzter MS-Klinikbesuch (bei Abruf klinischer Daten [Studie 3]) oder 31.12.2017 (British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Alberta) oder 31.03.2018 ( Saskatchewan).
DMD-Exposition:
Verwendung von DMD, wie anhand von Verschreibungsdaten identifiziert. Der Expositionsstatus einer Person kann sich im Laufe der Zeit ändern und wird dynamisch klassifiziert als: 1) kein DMD, 2) irgendein DMD, dann nach Generation: 2a) irgendein DMD der 1. oder 2b) 2. Generation DMD. Wenn möglich, werden die einzelnen Wirkstoffklassen untersucht (Beta-Interferon [als eine Klasse], Glatirameracetat, Natalizumab, Fingolimod, Dimethylfumarat, Teriflunomid, Alemtuzumab).
Zeitliche Perspektive:
Analysen von prospektiv erfassten Gesundheitsverwaltungs-, Verordnungs- und klinischen Daten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Eine MS-Kohortenstudie (Studien 1, 2, 4-6) wird unter Verwendung einer validierten Falldefinition von MS identifiziert, die auf die mit der Gesamtbevölkerung verknüpften administrativen Gesundheitsdaten in fünf kanadischen Provinzen angewendet wird, die sich von der West- bis zur Ostküste erstrecken: British Columbia (BC; 4,65 Millionen Einwohner [2016]), Alberta (AB; 4,07 Millionen Einwohner [2016]), Saskatchewan (SK; 1,10 Millionen Einwohner [2016]), Manitoba (MB; 1,28 Millionen Einwohner [2016]) und Nova Scotia ( NS; Einwohnerzahl 924.000 [2016]).
Wenn MS-spezifische klinische Daten verwendet werden (British Columbia, Manitoba, Nova Scotia; Studie 3), wird die Diagnose gemäß den vorherrschenden internationalen Kriterien von einem Neurologen bestätigt.
Innerhalb jeder Provinz gehen wir davon aus, dass wir anhand der Verwaltungsdaten praktisch die gesamte Population von Menschen mit MS finden, und in den klinischen Daten ≈60-80 % oder 100 % derjenigen, die DMDs suchen (die MS-Kliniken sind die einzigen Verschreiber der DMD).
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle MS-Patienten (Studien 1, 2, 4-6), die während des Studienzeitraums in einer der 5 kanadischen Provinzen (British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Saskatchewan oder Alberta) gelebt haben, wurden anhand einer validierten Falldefinition von MS identifiziert wird auf Gesundheitsverwaltungsdaten angewendet (≥ 3 Aufzeichnungen im Zusammenhang mit MS, die während Arzt- oder Krankenhausbesuchen kodiert wurden, oder für MS-spezifische DMDs ausgestellte Rezepte).
- Die Probanden benötigen vor dem Studieneintritt einen einjährigen Wohnsitz in einer Provinz, um ausreichende Daten zur Erleichterung der Erstellung von Kovariaten zu erhalten, z. Komorbidität, und um diejenigen mit vorheriger DMD-Anwendung zu identifizieren.
- Alle Erwachsenen, die eine MS-Klinik in British Columbia, Manitoba oder Nova Scotia (Studie 3) besuchten, wurden mit MS diagnostiziert und hatten einen schubförmigen Krankheitsverlauf und mindestens einen EDSS-Score von 6,5 oder weniger, aufgezeichnet am oder nach dem: 1. Januar 1996 (British Columbia) oder 1. April 1996 (Manitoba) oder 1. Januar 1998 (Nova Scotia).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Sonstiges
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Multiple Sklerose (MS)-Kohorte
Personen mit Multipler Sklerose ohne Exposition gegenüber krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln (DMDs) und mit Exposition gegenüber einem oder mehreren DMDs.
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Personen mit MS, die zwischen dem 1. Januar 1996 und dem 31. März 2018 einem oder mehreren DMDs (Beta-Interferon, Glatirameracetat, Natalizumab, Fingolimod, Dimethylfumarat, Teriflunomid, Alemtuzumab, Daclizumab oder Ocrelizumab; unabhängig von Dosis, Häufigkeit oder Dauer der Behandlung) ausgesetzt waren in fünf kanadischen Provinzen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Studie 1: Krankenhauseinweisungen aus allen Gründen
Zeitfenster: Als wiederkehrende Ereignisse vom Studieneintritt bis zum Studienende bis zum 22. Lebensjahr.
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Das Ergebnis (Krankenhauseinweisungen aus allen Gründen) wird aus den umfassenden Krankenhausdaten, ausgenommen schwangerschaftsbedingte Ereignisse, in 5 kanadischen Provinzen (British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Saskatchewan und Alberta) abgeleitet.
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Als wiederkehrende Ereignisse vom Studieneintritt bis zum Studienende bis zum 22. Lebensjahr.
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Studie 2: Gesamtmortalität
Zeitfenster: Gemessen mit Cox-Proportional-Hazards-Modellen (Zeit vom Eintritt in die Studie bis zum Tod), bis zu 22 Jahre.
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Das Ergebnis (Gesamtmortalität) wird aus den provinzweiten Todesdaten (z. B. Vital Statistics oder gleichwertig) in 5 kanadischen Provinzen (British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Saskatchewan und Alberta) abgeleitet.
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Gemessen mit Cox-Proportional-Hazards-Modellen (Zeit vom Eintritt in die Studie bis zum Tod), bis zu 22 Jahre.
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Studie 3: Veränderung der Behinderung (Expanded Disability Status Scale [EDSS]) im Zeitverlauf
Zeitfenster: Bewertet anhand des Mixed-Effects-Modells vom Studieneintritt bis zum Studienende, bis zu 22 Jahre.
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Die Ergebnisse (Änderung des EDSS) werden aus den klinischen MS-Daten in 3 kanadischen Provinzen (British Columbia, Manitoba und Nova Scotia) abgeleitet.
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Bewertet anhand des Mixed-Effects-Modells vom Studieneintritt bis zum Studienende, bis zu 22 Jahre.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Studie 1: Arztkonsultationsquoten (insgesamt und nach Fachrichtung)
Zeitfenster: Die Gesamtzahl der Arztkonsultationen wird vom Studieneintritt bis zum Studienende bis zu 22 Jahren Nachbeobachtung gemessen.
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Das Ergebnis (Arztkonsultation) wird aus den Arztdaten, ausgenommen schwangerschaftsbedingte Ereignisse, in 5 kanadischen Provinzen (British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Saskatchewan und Alberta) abgeleitet.
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Die Gesamtzahl der Arztkonsultationen wird vom Studieneintritt bis zum Studienende bis zu 22 Jahren Nachbeobachtung gemessen.
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Studie 3: MS-Behinderung, gemessen mit der Expanded Disability Status Scale (EDSS) und bewertet als Zeit bis zum anhaltenden EDSS 6
Zeitfenster: Gemessen mit Cox-Proportional-Hazards-Modellen (Zeit vom Studieneintritt bis zum anhaltenden EDSS 6, bestätigt nach mindestens 6 Monaten ohne anschließende Verbesserung), bis zu 22 Jahre Nachbeobachtung.
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Das Ergebnis (anhaltendes EDSS 6) wird aus den klinischen MS-Daten in 3 kanadischen Provinzen (British Columbia, Manitoba und Nova Scotia) abgeleitet.
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Gemessen mit Cox-Proportional-Hazards-Modellen (Zeit vom Studieneintritt bis zum anhaltenden EDSS 6, bestätigt nach mindestens 6 Monaten ohne anschließende Verbesserung), bis zu 22 Jahre Nachbeobachtung.
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Studie 3: Anhaltende EDSS 4
Zeitfenster: Gemessen mit Cox-Proportional-Hazards-Modellen (Zeit vom Studieneintritt bis zum anhaltenden EDSS 4), bis zu 22 Jahre Nachbeobachtung.
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Die Ergebnisse (anhaltendes EDSS 4) werden aus den klinischen MS-Daten in 3 kanadischen Provinzen (British Columbia, Manitoba und Nova Scotia) abgeleitet.
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Gemessen mit Cox-Proportional-Hazards-Modellen (Zeit vom Studieneintritt bis zum anhaltenden EDSS 4), bis zu 22 Jahre Nachbeobachtung.
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Studie 4: Untersuchen Sie die modifizierenden Effekte
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Studienende, bis zu 22 Jahre Nachbeobachtung.
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Die Auswirkungen von Geschlecht, Alter, Komorbidität und DMD-Behandlungsdauer auf die Ergebnisse (Krankenhausaufenthalte aus allen Gründen, Arztkonsultationsraten, Gesamtmortalität, Veränderungen des EDSS) werden bewertet.
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Vom Studieneintritt bis zum Studienende, bis zu 22 Jahre Nachbeobachtung.
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Studie 5: Mögliche unerwünschte Zwischenfälle
Zeitfenster: Die Zeit vom Eintritt in die Studie bis zum unerwünschten Zwischenfall von Interesse wird unter Verwendung von Cox-proportionalen Gefahren mit zeitveränderlicher DMD-Exposition bis zu 22 Jahre Nachbeobachtung bewertet.
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„Vorfall“-Ereignis definiert als nicht vorhanden im Jahr vor DMD-Initiierung.
Die Ergebnisse (unerwünschte Zwischenfälle) werden anhand von Angaben von Ärzten und Krankenhäusern identifiziert, die anhand der Internationalen Klassifikation der Krankheiten [ICD]-9/10 kodiert werden, und ausgefüllter Rezepte (nach ATC-Stufen) in 5 kanadischen Provinzen (British Columbia, Manitoba, Nova Scotia). , Saskatchewan und Alberta).
Ein zusätzlicher Data-Mining-Discovery-Ansatz wird die Zusammenhänge zwischen Exposition und unerwünschten Ereignissen unter Verwendung von unüberwachten maschinellen Lerntechniken bewerten.
Fälle von PML werden beschrieben.
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Die Zeit vom Eintritt in die Studie bis zum unerwünschten Zwischenfall von Interesse wird unter Verwendung von Cox-proportionalen Gefahren mit zeitveränderlicher DMD-Exposition bis zu 22 Jahre Nachbeobachtung bewertet.
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Studie 6: Merkmale im Zusammenhang mit dem Risiko unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Studienende, bis zu 22 Jahre Nachbeobachtung.
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Untersuchen Sie demografische und klinische Merkmale, die mit dem Risiko unerwünschter Ereignisse verbunden sind, einschließlich Geschlecht, Alter, Komorbidität und DMD-Behandlungsdauer.
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Vom Studieneintritt bis zum Studienende, bis zu 22 Jahre Nachbeobachtung.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Helen Tremlett, PhD, University of British Columbia
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- H18--00407
- CIHR PJT-156363 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))
- CIHR FDN-159934 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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