Greffe autologue personnalisée pour le myélome multiple

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir le diagnostic clinique d'une tumeur à plasmocytes nécessitant un traitement par le médecin traitant en utilisant les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG) et de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) comme lignes directrices. Cela peut inclure un plasmocytome extraosseux, une maladie de dépôt d'immunoglobulines monoclonales et des maladies à chaînes lourdes, car ces diagnostics, bien que rares, peuvent être traités en partie par une greffe autologue.

• En cas d'inscription à la phase A de ce protocole, le patient

  • doit avoir reçu 2+ lignes de thérapie telles que définies par l'IMWG ; et
  • Doit avoir un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) par Cockcroft-Gault > 40 mL/min ; et

  • Être éligible et approprié selon le médecin traitant pour recevoir 200 mg/m^2

    • Si vous vous inscrivez à la phase B du protocole, la greffe doit faire partie du traitement de première intention afin de fournir un certain niveau d'homogénéité pour l'évaluation de la toxicité et l'efficacité préliminaire
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/uL
• Numération plaquettaire >= 100 000
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (sauf si le patient a un diagnostic établi de maladie de Gilbert, auquel cas bilirubine totale < 3 mg/dL)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 45 %
• Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO), volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) et capacité vitale forcée (FVC) > 50 % de la valeur prédite (corrigée de l'hémoglobine)
• L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%) est requis pour l'éligibilité. Les patients dont l'indice de performance est inférieur uniquement en raison de douleurs osseuses secondaires à un myélome multiple sont éligibles
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant de commencer le traitement. Les effets de la thérapie protocolaire sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, le FCBP et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 3 mois après la fin de l'administration de la thérapie du protocole. Une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
• Le patient doit être disposé à se conformer aux exigences de fertilité
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai

Critère d'exclusion:

• Patients connus pour répondre aux critères de progression de la maladie ou de rechute clinique entre le dépistage et le jour de perfusion de melphalan planifié -3

• Le sujet présente l'une des anomalies cardiaques suivantes

  • Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative avec insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association ou
  • Cardiomyopathie sévère non ischémique ou
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédant le début du traitement de l'étude
  • Angor instable ou mal contrôlé
  • Hypertension sévère non contrôlée
  • Arythmies cliniquement/hémodynamiquement significatives
  • Arythmies cardiaques sévères non contrôlées (grade 3 ou plus) ou
  • Anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG), y compris intervalle QT corrigé (QTc) > 480 msec
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif SAUF si le patient répond à tous les critères suivants : CD4 > 350 cellules/mm^3, charge virale indétectable, suivi d'un schéma thérapeutique moderne utilisant des agents n'interagissant pas avec le CYP (par ex. excluant le ritonavir), et pas de syndrome d'immunodéficience acquise non traité définissant des infections opportunistes.
• Séropositif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]) SAUF les sujets avec une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [antiHBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [antiHBs]) doivent être dépistés à l'aide de vrais Mesure en temps réel de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. Les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité antiHBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR
• Séropositif pour l'hépatite C sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme sans virémie pendant au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral
• Syndrome de polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammapathie monoclonale et changement cutané (POEMS), amylose à chaîne légère amyloïde (AL) et macroglobulinémie de Waldenstrom
• Condition médicale ou maladie concomitante (par exemple, infection systémique active) susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour participer à cette étude
• Connu ou suspecté de ne pas être en mesure de se conformer au protocole de l'étude (par exemple, en raison de l'alcoolisme, de la toxicomanie ou d'un trouble psychologique) ou le sujet a une condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur l'intérêt du sujet (par exemple, compromettre son bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude parce que le protocole thérapeutique a le potentiel d'avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement du protocole de la mère, l'allaitement doit être interrompu.