Personlig autolog transplantation för multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha den kliniska diagnosen av en plasmacellsneoplasma som kräver behandling enligt den behandlande läkaren med hjälp av kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG) och Världshälsoorganisationen (WHO) som riktlinjer. Detta kan inkludera extraossöst plasmacytom, monoklonal immunglobulinavsättningssjukdom och tungkedjesjukdomar eftersom dessa diagnoser, även om de är sällsynta, delvis kan behandlas med autolog transplantation

• Om patienten registrerar sig i fas A av detta protokoll

  • måste ha fått 2+ behandlingslinjer enligt definitionen av IMWG; och
  • Måste ha uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) med Cockcroft-Gault > 40 ml/min; och

  • Vara berättigad och lämplig enligt den behandlande läkaren att få 200 mg/m^2

    • Om man registrerar sig i fas B av protokollet måste transplantationen vara en del av förstahandsbehandlingen för att ge en viss nivå av homogenitet för toxicitetsbedömning och preliminär effekt
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/ul
• Trombocytantal >= 100 000
• Total bilirubin < 1,5 x institutionell övre normalgräns (såvida inte patienten har en fastställd diagnos av Gilberts i vilket fall total bilirubin < 3 mg/dL)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 3 x den institutionella övre normalgränsen
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >= 45 %
• Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO), forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) och forcerad vitalkapacitet (FVC) > 50 % av förutsagt värde (korrigerat för hemoglobin)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%) krävs för kvalificering. De patienter med lägre prestationsstatus baserat enbart på skelettsmärta sekundärt till multipelt myelom är berättigade
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan behandlingen påbörjas. Effekterna av protokollbehandling på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste FCBP och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 3 månader efter avslutad administrering av protokollterapi. Kvinna i fertil ålder (FCBP) är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)
• Patienten måste vara villig att följa fertilitetskraven
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna studie

Exklusions kriterier:

• Patienter kända för att uppfylla kriterierna för progressiv sjukdom eller kliniskt återfall mellan screening och planerad melfalaninfusion dag -3

• Personen har någon av följande hjärtavvikelser

  • Historik av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom med New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt eller
  • Svår icke-ischemisk kardiomyopati eller
  • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före start av studiebehandling
  • Instabil eller dåligt kontrollerad angina
  • Okontrollerad svår hypertoni
  • Kliniskt/hemodynamiskt signifikanta arytmier
  • Allvarliga okontrollerade hjärtarytmier (grad 3 eller högre) eller
  • Kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser inklusive korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 ms
• Humant immunbristvirus (HIV) positiv UTOM om patienten uppfyller alla följande: CD4 > 350 celler/mm^3, odetekterbar virusmängd, bibehållen modern terapeutisk regim med användning av icke CYP-interagerande medel (t.ex. exklusive ritonavir), och inget obehandlat förvärvat immunbristsyndrom som definierar opportunistiska infektioner.
• Seropositiv för hepatit B-ytantigen [HBsAg]) FÖRUTOM försökspersoner med löst infektion (dvs försökspersoner som är positiva för antikroppar mot hepatit B-kärnantigen [antiHBc] och/eller antikroppar mot hepatit B-ytantigen [antiHB]) måste screenas med riktiga -tidspolymeraskedjereaktion (PCR) mätning av hepatit B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas. Försökspersoner med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (antiHBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR
• Seropositiv för hepatit C utom vid ett ihållande virologiskt svar [SVR], definierad som utan viremi i minst 12 veckor efter avslutad antiviral behandling
• Polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati och hudförändringssyndrom (POEMS), amyloid lätt kedja (AL) amyloidos och Waldenström makroglobulinemi
• Samtidigt medicinskt tillstånd eller sjukdom (t.ex. aktiv systemisk infektion) som sannolikt kommer att störa studieprocedurer eller resultat, eller som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en fara för att delta i denna studie
• Känd eller misstänkt för att inte kunna följa studieprotokollet (t.ex. på grund av alkoholism, drogberoende eller psykisk störning) eller försökspersonen har något tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara det bästa ämnets intresse (t.ex. äventyra deras välbefinnande) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom protokollbehandling har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till protokollbehandling av modern, bör amningen avbrytas