Personlig autolog transplantation for myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have den kliniske diagnose af en plasmacelle-neoplasma, der kræver behandling ifølge den behandlende læge ved at bruge kriterierne fra International Myeloma Working Group (IMWG) og Verdenssundhedsorganisationen (WHO) som retningslinjer. Dette kan omfatte ekstraossøst plasmacytom, monoklonal immunoglobulinaflejringssygdom og tungkædesygdomme, da disse diagnoser, selvom de er sjældne, delvist kan behandles med autolog transplantation

• Hvis patienten tilmelder sig fase A af denne protokol

  • skal have modtaget 2+ behandlingslinjer som defineret af IMWG; og
  • Skal have estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) med Cockcroft-Gault > 40 ml/min; og

  • Være berettiget og passende ifølge den behandlende læge til at modtage 200 mg/m^2

    • Hvis man tilmelder sig fase B af protokollen, skal transplantationen være en del af førstelinjebehandlingen for at give en vis grad af homogenitet til toksicitetsvurdering og foreløbig effekt
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL
• Blodpladetal >= 100.000
• Total bilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (medmindre patienten har en etableret diagnose af Gilberts, i hvilket tilfælde total bilirubin < 3 mg/dL)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x den institutionelle øvre normalgrænse
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 45 %
• Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO), forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) og forceret vitalkapacitet (FVC) > 50 % af forudsagt værdi (korrigeret for hæmoglobin)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%) er påkrævet for at være berettiget. De patienter med lavere præstationsstatus udelukkende baseret på knoglesmerter sekundært til myelomatose er kvalificerede
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest, før behandlingen påbegyndes. Virkningerne af protokolterapi på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal FCBP og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 3 måneder efter afslutning af protokolterapiadministration. Kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
• Patienten skal være villig til at overholde fertilitetskrav
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der vides at opfylde kriterierne for progressiv sygdom eller klinisk tilbagefald mellem screening og planlagt melphalan-infusionsdag -3

• Forsøgspersonen har en af ​​følgende hjerteabnormiteter

  • Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom med New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt eller
  • Svær ikke-iskæmisk kardiomyopati el
  • Myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling
  • Ustabil eller dårligt kontrolleret angina
  • Ukontrolleret svær hypertension
  • Klinisk/hæmodynamisk signifikante arytmier
  • Alvorlige ukontrollerede hjertearytmier (grad 3 eller højere) eller
  • Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek.
• Human immundefektvirus (HIV) positiv, UNDTAGET hvis patienten opfylder alle følgende: CD4 > 350 celler/mm^3, upåviselig viral belastning, opretholdt på moderne terapeutisk regime under anvendelse af ikke-CYP-interagerende midler (f.eks. undtagen ritonavir), og intet ubehandlet erhvervet immundefektsyndrom, der definerer opportunistiske infektioner.
• Seropositive for hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]) UNDTAGET forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [antiHBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [antiHBs]) skal screenes med ægte -tid polymerase kædereaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) DNA niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (antiHBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR
• Seropositiv for hepatitis C undtagen ved et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som uden viræmi i mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling
• Polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudændringssyndrom (POEMS), amyloid let-kæde (AL) amyloidose og Waldenstrom makroglobulinæmi
• Samtidig medicinsk tilstand eller sygdom (f.eks. aktiv systemisk infektion), som sandsynligvis vil interferere med undersøgelsesprocedurer eller -resultater, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse
• Kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen (f.eks. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykologisk lidelse), eller forsøgspersonen har en tilstand, for hvilken deltagelse efter investigator ikke ville være den bedste emnets interesse (f.eks. kompromittere deres velbefindende), eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi protokolbehandling har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til protokolbehandling af moderen, bør amning afbrydes