다발성 골수종 맞춤형 자가 이식

포함 기준:

• 환자는 IMWG(International Myeloma Working Group) 및 WHO(World Health Organization) 기준을 지침으로 사용하여 치료 의사에 따라 치료가 필요한 형질 세포 신생물의 임상 진단을 받아야 합니다. 여기에는 골외 형질세포종, 단클론성 면역글로불린 침착 질환 및 중쇄 질환이 포함될 수 있습니다. 이러한 진단은 드물지만 부분적으로 자가 이식으로 치료할 수 있습니다.

• 이 프로토콜의 A상에 등록하는 경우 환자는

  • IMWG에서 정의한 대로 2회 이상의 치료를 받았어야 합니다. 그리고
  • Cockcroft-Gault에 의한 추정 사구체 여과율(eGFR) > 40 mL/min이어야 합니다. 그리고

  • 치료 의사에 따라 200 mg/m^2를 받을 자격이 있고 적절해야 합니다.

    • 프로토콜의 B상에 등록하는 경우 이식은 독성 평가 및 예비 효능에 대한 일정 수준의 동질성을 제공하기 위해 1차 요법의 일부여야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1000/uL
• 혈소판 수 >= 100,000
• 총 빌리루빈 < 1.5 x 제도적 정상 상한치(환자가 길버트병 진단을 받은 경우가 아니면 총 빌리루빈 < 3 mg/dL)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3 x 제도적 정상 상한
• 좌심실 박출률 >= 45%
• 일산화탄소(DLCO), 1초간 강제 호기량(FEV1) 및 강제 폐활량(FVC)에 대한 폐의 확산 용량 > 예상 값의 50%(헤모글로빈에 대해 보정됨)
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)가 적격성을 위해 필요합니다. 다발성 골수종에 이차적인 뼈 통증만을 기반으로 낮은 수행도 상태를 가진 환자는 자격이 있습니다.
• 가임기 여성(FCBP)은 치료를 시작하기 전에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 발육 중인 인간 태아에 대한 프로토콜 요법의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 FCBP와 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 프로토콜 요법 투여 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성(FCBP)은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 이전 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 없음).
• 환자는 생식력 요구 사항을 기꺼이 준수해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.

제외 기준:

• 스크리닝과 계획된 멜팔란 주입 -3일 사이에 진행성 질환 또는 임상적 재발에 대한 기준을 충족하는 것으로 알려진 환자

• 피험자는 다음과 같은 심장 이상이 있습니다.

  • New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전이 있는 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 병력 또는
  • 중증 비허혈성 심근병증 또는
  • 연구 치료를 시작하기 이전 6개월 이내의 심근 경색증
  • 불안정하거나 잘 조절되지 않는 협심증
  • 조절되지 않는 중증 고혈압
  • 임상적으로/혈역학적으로 유의미한 부정맥
  • 조절되지 않는 심한 심장 부정맥(등급 3 이상) 또는
  • 교정된 QT 간격(QTc) > 480msec를 포함하여 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자가 다음을 모두 충족하는 경우를 제외하고: CD4 > 350 cells/mm^3, 검출할 수 없는 바이러스 부하, 비 CYP 상호작용 제제(예: 리토나비르 제외), 기회 감염을 정의하는 치료되지 않은 후천성 면역 결핍 증후군 없음.
• B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 혈청양성) 감염이 해결된 피험자(즉, B형 간염 핵심 항원[antiHBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[antiHBs]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자)을 제외하고는 실제 -B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준의 PCR(time polymerase chain reaction) 측정. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA에 대해 테스트할 필요가 없습니다.
• 항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 동안 바이러스혈증이 없는 것으로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정을 제외하고 C형 간염에 대한 혈청양성
• 다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, 단클론 감마병증, 피부 변화(POEMS) 증후군, 아밀로이드 경쇄(AL) 아밀로이드증, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증
• 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있거나 연구자의 의견으로는 이 연구에 참여하는 데 위험이 될 수 있는 동시 의학적 상태 또는 질병(예: 활동성 전신 감염)
• 연구 프로토콜을 준수할 수 없는 것으로 알려지거나 의심되는 경우(예: 알코올 중독, 약물 의존성 또는 심리적 장애로 인해) 또는 조사자의 의견에 따라 참여가 최선이 아닐 수 있는 조건을 가진 대상자 피험자의 관심(예: 웰빙 손상) 또는 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼동할 수 있는
• 프로토콜 요법은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 엄마의 프로토콜 치료에 이차적으로 영향을 미치는 영아의 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 모유 수유를 중단해야 합니다.