Персонализированная аутологическая трансплантация при множественной миеломе

Критерии включения:

• У пациента должен быть клинический диагноз новообразования плазматических клеток, требующий лечения, установленный лечащим врачом с использованием критериев Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в качестве рекомендаций. Это может включать внекостную плазмоцитому, болезнь отложения моноклональных иммуноглобулинов и заболевания тяжелых цепей, поскольку эти диагнозы, хотя и редкие, могут частично лечиться с помощью аутологичной трансплантации.

• При регистрации в фазе А этого протокола пациент

  • должен пройти 2+ линии терапии в соответствии с определением IMWG; и
  • Должна быть расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по Кокрофту-Голту > 40 мл/мин; и

  • Иметь право и соответствие требованиям лечащего врача для получения 200 мг/м^2

    • При включении в фазу B протокола трансплантат должен быть частью терапии первой линии, чтобы обеспечить некоторый уровень однородности для оценки токсичности и предварительной эффективности.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000
• Общий билирубин <1,5 x установленный верхний предел нормы (если у пациента нет установленного диагноза болезни Жильбера, в этом случае общий билирубин <3 мг/дл)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < в 3 раза выше установленного верхнего предела нормы
• Фракция выброса левого желудочка >= 45%
• Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO), объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 50% от расчетного значения (с поправкой на гемоглобин)
• Для приемлемости требуется статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%). Те пациенты с более низким функциональным статусом, основанным исключительно на боли в костях, вторичной по отношению к множественной миеломе, имеют право на участие.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до начала терапии. Влияние протокольной терапии на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине FCBP и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 3 месяца после завершения лечения по протоколу. Женщина детородного возраста (ПСПП) – половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)
• Пациент должен быть готов соблюдать требования фертильности
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.

Критерий исключения:

• Пациенты, о которых известно, что они соответствуют критериям прогрессирующего заболевания или клинического рецидива между скринингом и запланированной инфузией мелфалана на 3-й день.

• Субъект имеет любую из следующих сердечных аномалий

  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе с застойной сердечной недостаточностью класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или
  • Тяжелая неишемическая кардиомиопатия или
  • Инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев до начала исследуемого лечения
  • Нестабильная или плохо контролируемая стенокардия
  • Неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия
  • Клинически/гемодинамически значимые аритмии
  • Тяжелые неконтролируемые сердечные аритмии (3 степени или выше) или
  • Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), включая скорректированный интервал QT (QTc) > 480 мс
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ случаев, когда пациент отвечает всем следующим требованиям: CD4 > 350 клеток/мкл^3, неопределяемая вирусная нагрузка, поддерживаемая современным терапевтическим режимом с использованием агентов, не взаимодействующих с CYP (например, исключая ритонавир), и отсутствие нелеченного синдрома приобретенного иммунодефицита, определяющего оппортунистические инфекции.
• Серопозитивный на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]), ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ субъектов с разрешившейся инфекцией (т. е. субъектов с положительным результатом на антитела к коровому антигену гепатита В [antiHBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [antiHBs]) необходимо подвергнуть скринингу с использованием реальных измерение уровня ДНК вируса гепатита В (HBV) во время полимеразной цепной реакции (ПЦР). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены. Субъекты с серологическими данными, свидетельствующими о вакцинации против ВГВ (положительные результаты на анти-HBs как единственный серологический маркер) И известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не нуждаются в тестировании на ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
• Серопозитивный на гепатит С, за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа [УВО], определяемого как отсутствие виремии в течение не менее 12 недель после завершения противовирусной терапии.
• Полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммапатия и синдром изменения кожи (POEMS), амилоидный амилоид легких цепей (AL) и макроглобулинемия Вальденстрема
• Сопутствующее заболевание или заболевание (например, активная системная инфекция), которые могут повлиять на процедуры или результаты исследования или которые, по мнению исследователя, могут представлять опасность для участия в этом исследовании.
• Известные или подозреваемые в неспособности соблюдать протокол исследования (например, из-за алкоголизма, наркотической зависимости или психологического расстройства) или у субъекта есть какое-либо состояние, при котором, по мнению исследователя, участие было бы не лучшим интересы субъекта (например, поставить под угрозу его благополучие) или которые могут помешать, ограничить или запутать оценки, указанные в протоколе
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что протокольная терапия может иметь тератогенные или абортивные эффекты. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к протокольному лечению матери, грудное вскармливание следует прекратить.