Gepersonaliseerde autologe transplantatie voor multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet de klinische diagnose hebben van een plasmacelneoplasma dat behandeling vereist volgens de behandelend arts met behulp van de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) en de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) als richtlijnen. Dit kan extraosseus plasmacytoom, monoklonale immunoglobuline-afzettingsziekte en zware-ketenziekten omvatten, aangezien deze diagnoses, hoewel zeldzaam, gedeeltelijk kunnen worden behandeld met autologe transplantatie

• Als u zich inschrijft voor fase A van dit protocol, moet de patient

  • moet 2+ therapielijnen hebben gekregen zoals gedefinieerd door de IMWG; En
  • Moet een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) volgens Cockcroft-Gault > 40 ml/min hebben; En

  • Kom in aanmerking en gepast volgens de behandelend arts om 200 mg/m^2 te krijgen

    • Als u deelneemt aan fase B van het protocol, moet de transplantatie deel uitmaken van de eerstelijnsbehandeling om een ​​zekere mate van homogeniteit te bieden voor toxiciteitsbeoordeling en voorlopige werkzaamheid
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000
• Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (tenzij de patiënt een vastgestelde diagnose van de ziekte van Gilbert heeft, in welk geval totaal bilirubine < 3 mg/dL)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 3 x de institutionele bovengrens van normaal
• Linkerventrikelejectiefractie >= 45%
• Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO), geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) > 50% van voorspelde waarde (gecorrigeerd voor hemoglobine)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%) is vereist om in aanmerking te komen. Patiënten met een lagere prestatiestatus uitsluitend gebaseerd op botpijn secundair aan multipel myeloom komen in aanmerking
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat met de behandeling wordt begonnen. De effecten van protocoltherapie op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten FCBP en mannen overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 3 maanden na voltooiing van de toediening van de protocoltherapie. Vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
• De patiënt moet bereid zijn te voldoen aan de vruchtbaarheidseisen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten waarvan bekend is dat ze voldoen aan de criteria voor progressieve ziekte of klinische terugval tussen screening en geplande melfalan-infusie op dag -3

• De patiënt heeft een van de volgende hartafwijkingen

  • Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen met New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen of
  • Ernstige niet-ischemische cardiomyopathie of
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling
  • Onstabiele of slecht gecontroleerde angina pectoris
  • Ongecontroleerde ernstige hypertensie
  • Klinisch/hemodynamisch significante aritmieën
  • Ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen (graad 3 of hoger) of
  • Klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG), waaronder gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief BEHALVE als de patiënt aan alle volgende voorwaarden voldoet: CD4 > 350 cellen/mm^3, niet-detecteerbare virale belasting, gehandhaafd op een modern therapeutisch regime met middelen die geen CYP-interactie hebben (bijv. met uitzondering van ritonavir), en geen onbehandeld verworven immuundeficiëntiesyndroom dat opportunistische infecties definieert.
• Seropositief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]) BEHALVE personen met een verdwenen infectie (d.w.z. personen die positief zijn voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [antiHBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen [antiHBs]) moeten worden gescreend met echte -time polymerasekettingreactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (antiHBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest
• Seropositief voor hepatitis C behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons [SVR], gedefinieerd als zonder viremie gedurende ten minste 12 weken na voltooiing van antivirale therapie
• Polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie en skin change (POEMS)-syndroom, amyloïde lichte keten (AL)-amyloïdose en Waldenström-macroglobulinemie
• Gelijktijdige medische aandoening of ziekte (bijv. actieve systemische infectie) die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of -resultaten verstoort, of die naar de mening van de onderzoeker een gevaar zou vormen voor deelname aan dit onderzoek
• Bekend of vermoed niet in staat te zijn om te voldoen aan het onderzoeksprotocol (bijv. vanwege alcoholisme, drugsverslaving of psychische stoornis) of de proefpersoon heeft een aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste geval zou zijn belang van de proefpersoon (bijvoorbeeld hun welzijn in gevaar brengen) of dat de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat protocoltherapie mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de protocolbehandeling van de moeder, moet de borstvoeding worden gestaakt