Transplante Autólogo Personalizado para Mieloma Múltiplo

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter o diagnóstico clínico de uma neoplasia de células plasmáticas que requer tratamento pelo médico assistente, usando os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) e da Organização Mundial da Saúde (OMS) como diretrizes. Isso pode incluir plasmocitoma extraósseo, doença de deposição de imunoglobulina monoclonal e doenças de cadeia pesada, pois esses diagnósticos, embora raros, podem ser tratados em parte com transplante autólogo

• Se se inscrever na fase A deste protocolo, o paciente

  • deve ter recebido 2+ linhas de terapia conforme definido pelo IMWG; e
  • Deve ter taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) por Cockcroft-Gault > 40 mL/min; e

  • Ser elegível e apropriado pelo médico assistente para receber 200 mg/m^2

    • Se se inscrever na fase B do protocolo, o transplante deve fazer parte da terapia de primeira linha para fornecer algum nível de homogeneidade para avaliação de toxicidade e eficácia preliminar
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/uL
• Contagem de plaquetas >= 100.000
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior normal institucional (a menos que o paciente tenha um diagnóstico estabelecido de Gilbert, caso em que bilirrubina total < 3 mg/dL)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3 x o limite superior institucional do normal
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 45%
• Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO), volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) e capacidade vital forçada (CVF) > 50% do valor previsto (corrigido para hemoglobina)
• O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%) é necessário para elegibilidade. Aqueles pacientes com status de desempenho inferior com base apenas na dor óssea secundária ao mieloma múltiplo são elegíveis
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes de iniciar a terapia. Os efeitos da terapia de protocolo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, FCBP e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 3 meses após a conclusão da administração da terapia do protocolo. Mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
• O paciente deve estar disposto a cumprir os requisitos de fertilidade
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes conhecidos por preencherem os critérios para doença progressiva ou recaída clínica entre a triagem e a infusão de melfalana planejada dia -3

• O indivíduo tem qualquer uma das seguintes anormalidades cardíacas

  • História de doença cardiovascular clinicamente significativa com insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association ou
  • Cardiomiopatia não isquêmica grave ou
  • Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo
  • Angina instável ou mal controlada
  • Hipertensão grave não controlada
  • Arritmias clinicamente/hemodinamicamente significativas
  • Arritmias cardíacas graves descontroladas (grau 3 ou superior) ou
  • Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG), incluindo intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, EXCETO se o paciente apresentar todos os seguintes: CD4 > 350 células/mm^3, carga viral indetectável, mantido em regime terapêutico moderno utilizando agentes que não interagem com o CYP (p. excluindo ritonavir) e nenhuma síndrome de imunodeficiência adquirida não tratada que defina infecções oportunistas.
• Soropositivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]) EXCETO indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [antiHBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [antiHBs]) devem ser rastreados usando medição da reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real dos níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (antiHBs positivo como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR
• Soropositivo para hepatite C, exceto no cenário de resposta virológica sustentada [SVR], definida como sem viremia por pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral
• Polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal e síndrome de alteração da pele (POEMS), amiloidose de cadeia leve amiloide (AL) e macroglobulinemia de Waldenstrom
• Condição ou doença médica concomitante (por exemplo, infecção sistêmica ativa) que provavelmente interfira nos procedimentos ou resultados do estudo ou que, na opinião do investigador, constituiria um risco para a participação neste estudo
• Conhecido ou suspeito de não ser capaz de cumprir o protocolo do estudo (por exemplo, devido a alcoolismo, dependência de drogas ou distúrbio psicológico) ou o sujeito tem qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria a melhor interesse do sujeito (por exemplo, comprometer seu bem-estar) ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a terapia de protocolo tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao protocolo de tratamento da mãe, a amamentação deve ser descontinuada