Personalizovaná autologní transplantace mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít klinickou diagnózu novotvaru z plazmatických buněk vyžadující léčbu podle ošetřujícího lékaře za použití kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) a Světové zdravotnické organizace (WHO) jako pokynů. To může zahrnovat extraoseální plazmocytom, onemocnění ukládání monoklonálních imunoglobulinů a onemocnění těžkých řetězců, protože tyto diagnózy, i když jsou vzácné, lze částečně léčit autologní transplantací

• Pokud se zaregistrujete do fáze A tohoto protokolu, pacient

  • musí podstoupit 2+ linie terapie podle definice IMWG; a
  • Musí mít odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) podle Cockcroft-Gault > 40 ml/min; a

  • Podle ošetřujícího lékaře je vhodné a vhodné pro příjem 200 mg/m^2

    • Pokud je transplantace zařazena do fáze B protokolu, musí být součástí terapie první linie, aby byla zajištěna určitá úroveň homogenity pro posouzení toxicity a předběžnou účinnost
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul
• Počet krevních destiček >= 100 000
• Celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (pokud pacient nemá stanovenou diagnózu Gilberta, v takovém případě celkový bilirubin < 3 mg/dl)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3násobek ústavní horní hranice normálu
• Ejekční frakce levé komory >= 45 %
• Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO), usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) a usilovnou vitální kapacitu (FVC) > 50 % předpokládané hodnoty (korigováno na hemoglobin)
• Pro způsobilost je vyžadován výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %). Vhodné jsou ti pacienti s nižším výkonnostním stavem pouze na základě bolesti kostí sekundární k mnohočetnému myelomu
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test v séru nebo moči. Účinky protokolární terapie na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí FCBP a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po dokončení podávání protokolové terapie. Žena v plodném věku (FCBP) je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
• Pacient musí být ochoten vyhovět požadavkům na plodnost
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, o kterých je známo, že splňují kritéria progresivního onemocnění nebo klinického relapsu mezi screeningem a plánovanou infuzí melfalanu, den -3

• Subjekt má některou z následujících srdečních abnormalit

  • Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění s městnavým srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo
  • Těžká neischemická kardiomyopatie popř
  • Infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Nestabilní nebo špatně kontrolovaná angina pectoris
  • Nekontrolovaná těžká hypertenze
  • Klinicky/hemodynamicky významné arytmie
  • Závažné nekontrolované srdeční arytmie (stupeň 3 nebo vyšší) popř
  • Klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG) včetně korigovaného QT intervalu (QTc) > 480 ms
• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), S VÝJIMKOU, že pacient splňuje všechny následující podmínky: CD4 > 350 buněk/mm^3, nedetekovatelná virová nálož, udržovaný na moderním terapeutickém režimu s použitím látek neinteragujících s CYP (např. s výjimkou ritonaviru) a žádný neléčený syndrom získané imunodeficience definující oportunní infekce.
• Séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) KROMĚ subjektů s vyřešenou infekcí (tj. subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [antiHBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [antiHBs]) musí být vyšetřeny pomocí skutečného - měření hladin DNA viru hepatitidy B (HBV) v čase polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. Jedinci se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita antiHBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV DNA pomocí PCR
• Séropozitivní na hepatitidu C s výjimkou setrvalé virologické odpovědi [SVR], definované jako bez virémie po dobu nejméně 12 týdnů po dokončení antivirové terapie
• Polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální gamapatie a syndrom změny kůže (POEMS), amyloidóza s lehkým amyloidním řetězcem (AL) a Waldenstromova makroglobulinémie
• Souběžný zdravotní stav nebo onemocnění (např. aktivní systémová infekce), které pravděpodobně interferují s postupy nebo výsledky studie nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro účast v této studii
• Je známo nebo podezřelé z toho, že není schopen dodržet protokol studie (např. z důvodu alkoholismu, drogové závislosti nebo psychické poruchy) nebo má subjekt jakýkoli stav, pro který by podle názoru zkoušejícího nebyla účast nejlepší. zájem subjektu (např. ohrozit jeho blaho) nebo by to mohlo zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože protokolární terapie má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku protokolární léčby matky, kojení by mělo být přerušeno