多发性骨髓瘤的个性化自体移植
2026年6月12日 更新者：Craig Hofmeister、Emory University
暴露靶向美法仑剂量的第 1 阶段
该 I 期试验研究了美法兰治疗多发性骨髓瘤患者接受干细胞移植的最佳剂量和副作用。
化疗药物，如美法仑，以不同的方式阻止癌细胞的生长，或者通过杀死细胞，通过阻止它们分裂，或者通过阻止它们扩散。
该试验使用一种新的给药方法，该方法基于在接受部分剂量后对每个人的美法仑血液水平进行分析，称为药代动力学分析。
这可能有助于更多地了解如何正确剂量马法兰以及哪些患者可能从个性化剂量中受益。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 测量前 20 名患者的目标马法兰全身暴露的实现情况。
二。使用 5+5 设计确定美法仑每个全身暴露范围内的安全性和初步疗效。
次要目标：
I. 描述国际骨髓瘤工作组在推荐的 2 期曲线下面积 (AUC) 范围内对扩展组患者的反应水平和选定的 3/4 级毒性。
二。测量福尔马林固定石蜡包埋诊断骨髓样本 (FFPE) 和移植前骨髓抽吸样本的脱氧核糖核酸 (DNA) 修复评分。
三、评估马法兰治疗患者外周血单核细胞 (PBMC) 中马法兰诱导的 DNA 损伤。
四、 将使用 CELLSEARCH 获得的外周血 CMMC 数量与第 +90 天的 MRD 评估相关联。
大纲：这是一项剂量递增研究。
患者在第-3 天接受标准的高剂量盐酸美法仑静脉注射(IV) 超过30 分钟，并在第-1 天接受PK 导向的盐酸美法仑IV 超过30 分钟。 然后患者在第 0 天接受自体干细胞移植 (ASCT)。
完成研究治疗后，患者在第 7、14、30、60 和 90 天接受随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
90
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Craig Hofmeister, MD, MPH
- 电话号码：404-778-1900
- 邮箱：craig.hofmeister@emory.edu
学习地点
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- 招聘中
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
接触：
- Loizos C. Nikolaou
- 电话号码：404-778-8658
- 邮箱：loizos.nikolaou@emory.edu
-
首席研究员：
- Craig C Hofmeister, MD, MPH
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60607
- 尚未招聘
- University Illinois Chicago
-
接触：
- Karen Sweiss, PharmD
- 电话号码：312-996-0875
- 邮箱：KSweis2@UIC.EDU
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须根据治疗医师使用国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 和世界卫生组织 (WHO) 标准作为指南进行需要治疗的浆细胞肿瘤的临床诊断。 这可能包括骨外浆细胞瘤、单克隆免疫球蛋白沉积病和重链疾病，因为这些诊断虽然罕见，但可以通过自体移植进行部分治疗
如果在本方案的 A 阶段登记，患者
- 必须接受 IMWG 定义的 2+ 线治疗；和
- 必须通过 Cockcroft-Gault 估计肾小球滤过率 (eGFR) > 40 mL/min；和
根据主治医师的资格和适当接受 200 mg/m^2
- 如果参加方案的 B 期，移植必须是一线治疗的一部分，以便为毒性评估和初步疗效提供一定程度的同质性
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/uL
- 血小板计数 >= 100,000
- 总胆红素 < 1.5 x 机构正常上限（除非患者明确诊断为吉尔伯特病，在这种情况下总胆红素 < 3 mg/dL）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 机构正常上限的 3 倍
- 左心室射血分数 >= 45%
- 肺一氧化碳弥散量 (DLCO)、第一秒用力呼气容积 (FEV1) 和用力肺活量 (FVC) > 预测值的 50%（针对血红蛋白进行校正）
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%) 是资格要求。 仅因多发性骨髓瘤继发骨痛而体能状态较差的患者符合条件
- 育龄女性 (FCBP) 在开始治疗前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。 协议疗法对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，FCBP 和男性必须同意在进入研究之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及方案治疗完成后 3 个月内使用充分的避孕措施。 育龄女性 (FCBP) 是性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）
- 患者必须愿意遵守生育要求
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件
排除标准：
- 已知在筛查和计划的美法仑输注第 -3 天之间符合疾病进展或临床复发标准的患者
受试者有以下任何心脏异常
- 具有纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭的具有临床意义的心血管疾病史，或
- 严重的非缺血性心肌病或
- 在开始研究治疗之前的前 6 个月内发生过心肌梗塞
- 不稳定或控制不佳的心绞痛
- 不受控制的严重高血压
- 临床/血液动力学显着心律失常
- 严重的不受控制的心律失常（3 级或更高）或
- 具有临床意义的心电图 (ECG) 异常，包括校正后的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，除非患者满足以下所有条件：CD4 > 350 个细胞/mm^3，无法检测到病毒载量，使用非 CYP 相互作用药物（例如 不包括利托那韦），并且没有定义为机会性感染的未经治疗的获得性免疫缺陷综合征。
- 乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 血清阳性）除了感染已解决的受试者（即乙型肝炎核心抗原抗体 [antiHBc] 和/或乙型肝炎表面抗原 [antiHBs] 抗体阳性的受试者）必须使用真正的- 乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 水平的时间聚合酶链反应 (PCR) 测量。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。 血清学结果提示接种 HBV 疫苗（抗 HBs 阳性作为唯一血清学标志物）且已知既往 HBV 疫苗接种史的受试者，不需要通过 PCR 检测 HBV DNA
- 丙型肝炎血清学阳性，除非出现持续病毒学应答 [SVR]，定义为在完成抗病毒治疗后至少 12 周内没有病毒血症
- 多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤改变 (POEMS) 综合征、淀粉样蛋白轻链 (AL) 淀粉样变性和华氏巨球蛋白血症
- 可能干扰研究程序或结果的并发医疗状况或疾病（例如，活动性全身感染），或研究者认为对参与本研究构成危害的疾病
- 已知或怀疑不能遵守研究方案（例如，由于酒精中毒、药物依赖或心理障碍）或受试者有任何条件，研究者认为参与不会是最好的受试者的兴趣（例如，损害他们的福祉）或可能阻止、限制或混淆协议指定的评估
- 孕妇被排除在本研究之外，因为协议疗法有可能产生致畸或流产效应。 由于母乳喂养婴儿继发于母亲的方案治疗的不良事件存在未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（基于美法仑的自体移植）
患者在第 -3 天接受高剂量 (100 mg/m2) 美法仑 IV 超过 30 分钟，并在第 -1 天接受 PK 导向的美法仑 IV 超过 30 分钟，以达到设定的马法兰累积暴露水平。
然后患者在第 0 天接受干细胞输注。
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辅助研究
进行 ASCT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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预测与观察到的马法兰总曲线下面积 (AUC)
大体时间：在第 -3 天和 -1 天
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将使用第 -3 天和第 -1 天剂量的药代动力学数据进行测量。
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在第 -3 天和 -1 天
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接触限制毒性的发生率
大体时间：在治疗的前 30 天
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将测量具有临床意义的粘膜炎、快速性心律失常和植入延迟的患者比例。
毒性将根据美国国家癌症研究所（NCI）的不良事件通用术语标准（CTCAE）指南进行评估。
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在治疗的前 30 天
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移植后微小残留病 (MRD) 阴性
大体时间：移植后最多 90 天
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MRD 状态将根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准使用下一代测序对疑似完全缓解 (CR) 的患者进行确定。
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移植后最多 90 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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整体回复率
大体时间：移植后 90 天
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经历客观反应的受试者的数量和百分比将总体和按队列进行描述性总结。
响应者将被定义为达到部分响应 (PR) 的最佳响应或根据 IMWG 统一响应标准更好地定义的响应者。
CR 率将以精确的 95% 置信区间计算，在队列内而不是队列之间。
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移植后 90 天
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在推荐的 AUC 范围内选定的 3/4 级毒性的发生率
大体时间：移植后最多 60 天
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将为每位患者记录每种毒性的最高等级，并将审查频率表以确定毒性模式。
不良事件将在每个队列中进行总结和描述。
最初将对它们进行审查，而不管其归属，但也会审查它们是否可能、很可能或肯定与治疗有关。
此外，将审查所有分级为 3、4 或 5 并分类为“不相关”或“不太可能相关”的不良事件数据，以便在实际关系发展时研究治疗。
将描述严重不良事件或毒性的发生率。
将评估经历 3 级或更高级别非血液学毒性的患者比例。
为了评估耐受性，还将捕获因不良事件而停止治疗的患者比例。
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移植后最多 60 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Craig C Hofmeister, MD、Emory University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月20日
初级完成 (估计的)
2027年6月30日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年7月20日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月20日
首次发布 (实际的)
2020年7月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月12日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STUDY00000449
- P30CA138292 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2020-04920 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- WINSHIP5001-20 (其他标识符：Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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