Trasplante Autólogo Personalizado para Mieloma Múltiple

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener el diagnóstico clínico de una neoplasia de células plasmáticas que requiera tratamiento por parte del médico tratante utilizando los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) y la Organización Mundial de la Salud (OMS) como pautas. Esto puede incluir plasmocitoma extraóseo, enfermedad por depósito de inmunoglobulina monoclonal y enfermedades de cadenas pesadas, ya que estos diagnósticos, aunque son raros, pueden tratarse en parte con trasplante autólogo.

• Si se inscribe en la fase A de este protocolo, el paciente

  • debe haber recibido más de 2 líneas de terapia según lo definido por el IMWG; y
  • Debe tener una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) por Cockcroft-Gault > 40 mL/min; y

  • Ser elegible y apropiado según el médico tratante para recibir 200 mg/m^2

    • Si se inscribe en la fase B del protocolo, el trasplante debe ser parte de la terapia de primera línea para proporcionar cierto nivel de homogeneidad para la evaluación de la toxicidad y la eficacia preliminar
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL
• Recuento de plaquetas >= 100.000
• Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal institucional (a menos que el paciente tenga un diagnóstico establecido de síndrome de Gilbert, en cuyo caso bilirrubina total < 3 mg/dl)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 45%
• Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO), volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y capacidad vital forzada (FVC) > 50% del valor predicho (corregido por hemoglobina)
• Se requiere el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%) para la elegibilidad. Son elegibles aquellos pacientes con un estado funcional más bajo basado únicamente en dolor óseo secundario a mieloma múltiple.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de comenzar la terapia. Se desconocen los efectos de la terapia de protocolo en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, FCBP y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 3 meses después de completar la administración de la terapia del protocolo. Mujer en edad fértil (FCBP) es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)
• La paciente debe estar dispuesta a cumplir con los requisitos de fertilidad.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que se sabe que cumplen los criterios de progresión de la enfermedad o recaída clínica entre la selección y la infusión planificada de melfalán el día -3

• El sujeto tiene cualquiera de las siguientes anomalías cardíacas

  • Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa con insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association o
  • Miocardiopatía grave no isquémica o
  • Infarto de miocardio en los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio
  • Angina inestable o mal controlada
  • Hipertensión grave no controlada
  • Arritmias clínicamente o hemodinámicamente significativas
  • Arritmias cardíacas graves no controladas (grado 3 o superior) o
  • Anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas, incluido el intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, EXCEPTO si el paciente cumple con todo lo siguiente: CD4 > 350 células/mm^3, carga viral indetectable, mantenido en un régimen terapéutico moderno que utiliza agentes que no interactúan con CYP (p. excluyendo ritonavir), y ningún síndrome de inmunodeficiencia adquirida no tratado que defina infecciones oportunistas.
• Seropositivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) EXCEPTO sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [antiHBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [antiHBs]) Medición de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en el tiempo de los niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad antiHBs como único marcador serológico) Y antecedentes conocidos de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
• Seropositivo para hepatitis C, excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida [SVR], definida como sin viremia durante al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral
• Polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y síndrome de cambios en la piel (POEMS), amiloidosis de cadena ligera amiloide (AL) y macroglobulinemia de Waldenstrom
• Condición médica o enfermedad concurrente (p. ej., infección sistémica activa) que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, o que, en opinión del investigador, constituya un peligro para participar en este estudio.
• Se sabe o se sospecha que no puede cumplir con el protocolo del estudio (por ejemplo, debido al alcoholismo, la dependencia de drogas o un trastorno psicológico) o el sujeto tiene alguna condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería la mejor. interés del sujeto (p. ej., comprometer su bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la terapia del protocolo tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al protocolo de tratamiento de la madre, se debe interrumpir la lactancia.