Spersonalizowany przeszczep autologiczny szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć kliniczne rozpoznanie nowotworu z komórek plazmatycznych wymagającego leczenia zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego, zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) i Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Może to obejmować plazmocytomę pozakostną, chorobę odkładania się immunoglobulin monoklonalnych i choroby łańcuchów ciężkich, ponieważ te diagnozy, choć rzadkie, można częściowo leczyć autologicznym przeszczepem

• W przypadku rejestracji w fazie A tego protokołu pacjent

  • musi otrzymać co najmniej 2 linie terapii zgodnie z definicją IMWG; I
  • Musi mieć oszacowaną szybkość przesączania kłębuszkowego (eGFR) metodą Cockcrofta-Gaulta > 40 ml/min; I

  • Być uprawnionym i odpowiednim dla lekarza prowadzącego do otrzymania 200 mg/m^2

    • W przypadku włączenia do fazy B protokołu przeszczep musi być częścią terapii pierwszego rzutu, aby zapewnić pewien poziom jednorodności na potrzeby oceny toksyczności i wstępnej skuteczności
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ul
• Liczba płytek krwi >= 100 000
• Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce (chyba że u pacjenta zdiagnozowano chorobę Gilberta, w którym to przypadku bilirubina całkowita < 3 mg/dl)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 x górna granica normy
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 45%
• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO), natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) i natężona pojemność życiowa (FVC) > 50% wartości przewidywanej (skorygowanej o hemoglobinę)
• Do zakwalifikowania wymagany jest stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%). Kwalifikują się pacjenci z niższym stanem sprawności opartym wyłącznie na bólu kości wtórnym do szpiczaka mnogiego
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia. Wpływ terapii protokołowej na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu FCBP i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 3 miesiące po zakończeniu podawania terapii według protokołu. Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)
• Pacjent musi być chętny do przestrzegania wymagań dotyczących płodności
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, o których wiadomo, że spełniają kryteria progresji choroby lub nawrotu klinicznego między badaniem przesiewowym a planowanym wlewem melfalanu w dniu -3

• Podmiot ma jedną z następujących nieprawidłowości serca

  • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie z zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub
  • Ciężka kardiomiopatia niezwiązana z niedokrwieniem lub
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Niestabilna lub słabo kontrolowana dławica piersiowa
  • Niekontrolowane ciężkie nadciśnienie
  • Klinicznie/hemodynamicznie istotne arytmie
  • Ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (stopień 3 lub wyższy) lub
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), w tym skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms
• Pozytywny na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), Z WYJĄTKIEM sytuacji, gdy pacjent spełnia wszystkie poniższe warunki: CD4 > 350 komórek/mm^3, niewykrywalne miano wirusa, utrzymywane zgodnie z nowoczesnym schematem terapeutycznym z wykorzystaniem środków niewchodzących w interakcje z CYP (np. z wyłączeniem rytonawiru) i nieleczony zespół nabytego niedoboru odporności definiujący zakażenia oportunistyczne.
• Seropozytywni w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) Z WYJĄTKIEM pacjentów, u których zakażenie ustąpiło (tj. pacjentów z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [antyHBc] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [antiHBs]) należy poddać badaniu przesiewowemu przy użyciu -czasowa reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) pomiar poziomów DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. Pacjenci z wynikami badań serologicznych sugerującymi szczepienie HBV (dodatni wynik antyHBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia HBV nie muszą być badani na obecność DNA HBV metodą PCR
• Seropozytywni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C, z wyjątkiem przypadku utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej [SVR], zdefiniowanej jako brak wiremii przez co najmniej 12 tygodni po zakończeniu leczenia przeciwwirusowego
• Zespół polineuropatii, organomegalii, endokrynopatii, gammopatii monoklonalnej i zmian skórnych (POEMS), amyloidozy lekkich łańcuchów amyloidu (AL) i makroglobulinemii Waldenstroma
• Współistniejący stan chorobowy lub choroba (np. aktywna infekcja ogólnoustrojowa), która może wpływać na procedury badania lub wyniki, lub która w opinii badacza mogłaby stanowić zagrożenie dla udziału w tym badaniu
• Wiadomo lub podejrzewa się, że nie jest w stanie przestrzegać protokołu badania (np. z powodu alkoholizmu, uzależnienia od narkotyków lub zaburzeń psychicznych) lub pacjent cierpi na jakikolwiek stan, w przypadku którego, w opinii badacza, udział nie byłby najlepszym rozwiązaniem interesie podmiotu (np. zagrozić jego dobru) lub które mogłyby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ terapia oparta na protokole ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do protokołowego leczenia matki, należy przerwać karmienie piersią