Személyre szabott autológ transzplantáció mielóma multiplex esetén

Bevételi kritériumok:

• A páciensnek rendelkeznie kell a kezelést igénylő plazmasejtes neoplazma klinikai diagnózisával a kezelőorvos szerint, a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai alapján. Ez magában foglalhatja az extraosseus plazmacitómát, a monoklonális immunglobulin lerakódási betegséget és a nehézláncú betegségeket, mivel ezek a diagnózisok, bár ritkák, részben autológ transzplantációval kezelhetők

• Ha e protokoll A fázisába jelentkezik, a beteg

  • az IMWG által meghatározott 2+ terápiás vonalon kell részesülnie; és
  • A Cockcroft-Gault szerint becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) > 40 ml/perc; és

  • Legyen jogosult és megfelelő a kezelőorvos szerint 200 mg/m^2 kezelésre

    • Ha beiratkozik a protokoll B fázisába, a transzplantációnak az első vonalbeli terápia részét kell képeznie, hogy bizonyos szintű homogenitást biztosítson a toxicitás értékeléséhez és az előzetes hatékonysághoz
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL
• Thrombocytaszám >= 100 000
• Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (kivéve, ha a betegnél Gilbert-kór diagnosztizáltak, amely esetben az összbilirubin < 3 mg/dl)
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték intézményi felső határának háromszorosa
• A bal kamra ejekciós frakciója >= 45%
• A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO), kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) és a kényszerített vitálkapacitás (FVC) > a becsült érték 50%-a (hemoglobinra korrigálva)
• Az East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítési státusza =< 2 (Karnofsky >= 60%) szükséges a jogosultsághoz. Azok a betegek, akiknek csak a myeloma multiplex miatti csontfájdalmak miatt alacsonyabb teljesítőképességű státusza van, jogosultak erre
• A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni a szérumban vagy a vizeletben a kezelés megkezdése előtt. A protokollterápia hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt az FCBP-nek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a protokollterápia befejezése után 3 hónappal. A fogamzóképes nő (FCBP) olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
• A páciensnek hajlandónak kell lennie a termékenységi követelmények teljesítésére
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Azok a betegek, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvednek, és akiknek természetes anamnézisében vagy kezelésében nem áll fenn a potenciálisan befolyásolni a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak a vizsgálatra.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akikről ismert, hogy megfelelnek a progresszív betegség vagy klinikai relapszus kritériumainak a szűrés és a tervezett melfalán infúzió között -3. nap

• Az alanynak a következő szívelégtelenségei vannak

  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség a kórtörténetben New York Heart Association III vagy IV osztályú pangásos szívelégtelenség ill
  • Súlyos nem ischaemiás kardiomiopátia ill
  • Szívinfarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 6 hónapban
  • Instabil vagy rosszul kontrollált angina
  • Kontrollálatlan súlyos magas vérnyomás
  • Klinikailag/hemodinamikailag jelentős aritmiák
  • Súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavarok (3. vagy magasabb fokozatú) vagy
  • Klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérések, beleértve a korrigált QT-intervallumot (QTc) > 480 msec
• Humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív, KIVÉVE, ha a beteg a következők mindegyikének megfelel: CD4 > 350 sejt/mm^3, kimutathatatlan vírusterhelés, modern terápiás rend szerint tartva, nem CYP-kölcsönhatású szerek felhasználásával (pl. ritonavir kivételével), és nincs kezeletlen szerzett immunhiányos szindróma, amely opportunista fertőzéseket határozna meg.
• Szeropozitív a hepatitis B felszíni antigénre [HBsAg]) KIVÉVE a megoldódott fertőzésben szenvedő alanyokat (azaz az olyan alanyokat, akik pozitívak a hepatitis B magantigén [antiHBc] és/vagy a hepatitis B felszíni antigén elleni antitestekre [antiHBs]) valós szűrést kell végezni. -A hepatitis B vírus (HBV) DNS szintjének időbeli polimeráz láncreakció (PCR) mérése. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek. Azoknál az alanyoknál, akiknél a HBV-oltásra utaló szerológiai lelet (az egyetlen szerológiai marker az antiHBs-pozitivitás) és a korábbi HBV-oltás ismert anamnézisében, nem kell PCR-rel megvizsgálni a HBV DNS-t.
• Szeropozitív hepatitis C-re, kivéve tartós virológiai válasz [SVR] esetén, amelyet úgy határoznak meg, hogy az antivirális terápia befejezése után legalább 12 hétig nem virémia
• Polineuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális gammopathia és bőrelváltozás (POEMS) szindróma, amiloid könnyű lánc (AL) amiloidózis és Waldenstrom makroglobulinémia
• Egyidejű egészségügyi állapot vagy betegség (pl. aktív szisztémás fertőzés), amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyt jelentene a vizsgálatban való részvételre
• Ismert vagy gyanítható, hogy nem tudja betartani a vizsgálati protokollt (pl. alkoholizmus, kábítószer-függőség vagy pszichés zavar miatt), vagy az alanynak olyan állapota van, amelynél a vizsgálatot végző véleménye szerint a részvétel nem lenne a legjobb az alany érdeke (pl. veszélyezteti a jólétét), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a protokollterápia teratogén vagy abortív hatásokat okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya protokoll szerinti kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni.