Trapianto autologo personalizzato per il mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere la diagnosi clinica di una neoplasia plasmacellulare che richiede trattamento secondo il medico curante utilizzando i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) e dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) come linee guida. Ciò può includere il plasmocitoma extraosseo, la malattia da deposito di immunoglobuline monoclonali e le malattie delle catene pesanti poiché queste diagnosi, sebbene rare, possono essere trattate in parte con il trapianto autologo

• Se si iscrive alla fase A di questo protocollo, il paziente

  • deve aver ricevuto 2+ linee di terapia come definito dall'IMWG; E
  • Deve avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di Cockcroft-Gault > 40 ml/min; E

  • Essere idonei e appropriati per il medico curante a ricevere 200 mg/m^2

    • Se ci si iscrive alla fase B del protocollo, il trapianto deve far parte della terapia di prima linea per fornire un certo livello di omogeneità per la valutazione della tossicità e l'efficacia preliminare
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/uL
• Conta piastrinica >= 100.000
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (a meno che il paziente non abbia una diagnosi accertata di Gilbert, nel qual caso bilirubina totale < 3 mg/dL)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 45%
• Capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO), volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) e capacità vitale forzata (FVC) > 50% del valore previsto (corretto per l'emoglobina)
• Per l'idoneità è richiesto un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2 (Karnofsky >= 60%). Sono ammissibili quei pazienti con un performance status inferiore basato esclusivamente sul dolore osseo secondario al mieloma multiplo
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima di iniziare la terapia. Gli effetti della terapia protocollare sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, FCBP e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo il completamento della somministrazione della terapia del protocollo. Femmina in età fertile (FCBP) è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
• Il paziente deve essere disposto a rispettare i requisiti di fertilità
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti noti per soddisfare i criteri per malattia progressiva o recidiva clinica tra lo screening e l'infusione pianificata di melfalan giorno -3

• Il soggetto presenta una delle seguenti anomalie cardiache

  • Storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa con insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association o
  • Cardiomiopatia grave non ischemica o
  • Infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
  • Angina instabile o scarsamente controllata
  • Ipertensione grave incontrollata
  • Aritmie clinicamente/emodinamicamente significative
  • Aritmie cardiache gravi non controllate (grado 3 o superiore) o
  • Anomalie clinicamente significative dell'elettrocardiogramma (ECG) compreso l'intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo TRANNE se il paziente soddisfa tutti i seguenti requisiti: CD4 > 350 cellule/mm^3, carica virale non rilevabile, mantenimento del moderno regime terapeutico che utilizza agenti che non interagiscono con il CYP (ad es. escluso ritonavir) e nessuna sindrome da immunodeficienza acquisita non trattata che definisce infezioni opportunistiche.
• Sieropositivi per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]) AD ECCEZIONE dei soggetti con infezione risolta (ossia, i soggetti positivi per gli anticorpi dell'antigene centrale dell'epatite B [antiHBc] e/o gli anticorpi dell'antigene di superficie dell'epatite B [antiHBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando misurazione della reazione a catena della polimerasi (PCR) a tempo dei livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. Soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione HBV (positività antiHBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per HBV DNA mediante PCR
• Sieropositivo per l'epatite C tranne nel contesto di una risposta virologica sostenuta [SVR], definita come senza viremia per almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale
• Polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonale e sindrome da cambiamento cutaneo (POEMS), amiloidosi da catena leggera amiloide (AL) e macroglobulinemia di Waldenstrom
• Condizione medica o malattia concomitante (p. es., infezione sistemica attiva) che potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio o che, a parere dello sperimentatore, costituirebbe un rischio per la partecipazione a questo studio
• Conosciuto o sospettato di non essere in grado di rispettare il protocollo di studio (ad esempio, a causa di alcolismo, tossicodipendenza o disturbo psicologico) o il soggetto ha una condizione per la quale, a parere dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nella migliore delle ipotesi interesse del soggetto (p. es., comprometterne il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la terapia del protocollo ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento protocollare della madre, l'allattamento al seno deve essere interrotto