Personalisierte autologe Transplantation für multiples Myelom

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss die klinische Diagnose eines behandlungsbedürftigen Plasmazell-Neoplasmas haben, das vom behandelnden Arzt gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) und der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als Richtlinien diagnostiziert wurde. Dies kann extraossäres Plasmozytom, monoklonale Immunglobulin-Ablagerungskrankheit und Schwerkettenkrankheiten umfassen, da diese Diagnosen, obwohl sie selten sind, teilweise mit einer autologen Transplantation behandelt werden können

• Bei Aufnahme in Phase A dieses Protokolls der Patient

  • muss mindestens 2 Therapielinien gemäß IMWG erhalten haben; Und
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) nach Cockcroft-Gault > 40 ml/min; Und

  • Laut dem behandelnden Arzt berechtigt und angemessen sein, 200 mg/m^2 zu erhalten

    • Bei Aufnahme in Phase B des Protokolls muss die Transplantation Teil der Erstlinientherapie sein, um ein gewisses Maß an Homogenität für die Toxizitätsbewertung und die vorläufige Wirksamkeit zu gewährleisten
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/µL
• Thrombozytenzahl >= 100.000
• Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (es sei denn, der Patient hat eine gesicherte Gilbert-Diagnose, in diesem Fall Gesamtbilirubin < 3 mg/dL)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 45 %
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO), forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) und forcierte Vitalkapazität (FVC) > 50 % des vorhergesagten Werts (korrigiert für Hämoglobin)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %) ist für die Eignung erforderlich. Diejenigen Patienten mit einem niedrigeren Leistungsstatus, der ausschließlich auf Knochenschmerzen als Folge des multiplen Myeloms basiert, sind teilnahmeberechtigt
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen vor Beginn der Therapie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Die Auswirkungen der Protokolltherapie auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen FCBP und Männer einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen sich außerdem bereit erklären, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 3 Monate nach Abschluss der Verabreichung der Protokolltherapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht natürlich postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte)
• Die Patientin muss bereit sein, die Fertilitätsanforderungen zu erfüllen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet

Ausschlusskriterien:

• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie die Kriterien für eine fortschreitende Erkrankung oder einen klinischen Rückfall zwischen dem Screening und dem geplanten Melphalan-Infusionstag -3 erfüllen

• Das Subjekt hat eine der folgenden Herzanomalien

  • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankung mit dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association oder
  • Schwere nicht-ischämische Kardiomyopathie oder
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung
  • Instabile oder schlecht kontrollierte Angina
  • Unkontrollierter schwerer Bluthochdruck
  • Klinisch/hämodynamisch signifikante Arrhythmien
  • Schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen (Grad 3 oder höher) oder
  • Klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich des korrigierten QT-Intervalls (QTc) > 480 ms
• Humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv, AUSSER wenn der Patient alle folgenden Voraussetzungen erfüllt: CD4 > 350 Zellen/mm^3, nicht nachweisbare Viruslast, aufrechterhalten auf einem modernen therapeutischen Schema unter Verwendung von nicht mit CYP interagierenden Mitteln (z. ausgenommen Ritonavir) und kein unbehandeltes erworbenes Immunschwächesyndrom, das opportunistische Infektionen definiert.
• Seropositiv für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) AUSSER Patienten mit abgeklungener Infektion (d. h. Patienten, die positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [AntiHBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [AntiHBs] sind), müssen mit echten getestet werden -Time-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Messung der Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Spiegel. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Patienten mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer HBV-Impfung müssen nicht auf HBV-DNA mittels PCR getestet werden
• Seropositiv für Hepatitis C, außer bei anhaltendem virologischem Ansprechen [SVR], definiert als ohne Virämie für mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie
• Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Gammopathie- und Hautveränderungssyndrom (POEMS), Amyloid-Leichtketten-(AL)-Amyloidose und Waldenstrom-Makroglobulinämie
• Gleichzeitiger medizinischer Zustand oder Krankheit (z. B. aktive systemische Infektion), die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen oder die nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr für die Teilnahme an dieser Studie darstellen würden
• Es ist bekannt oder wird vermutet, dass es nicht in der Lage ist, das Studienprotokoll einzuhalten (z. B. aufgrund von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder psychischer Störung), oder das Subjekt hat einen Zustand, für den nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme nicht das Beste wäre Interesse der Testperson (z. B. Beeinträchtigung ihres Wohlbefindens) oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Protokolltherapie das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat. Da nach der Protokollbehandlung der Mutter ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden