Henkilökohtainen autologinen siirto multippelia myeloomaa varten

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava hoitoa vaativan plasmasolukasvaiman kliininen diagnoosi hoitavan lääkärin mukaan käyttäen kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) ja Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerejä ohjeina. Tämä voi sisältää luustonulkoisen plasmasytooman, monoklonaalisen immunoglobuliinin kerrostumissairauden ja raskaan ketjun sairaudet, koska nämä diagnoosit, vaikka ne ovat harvinaisia, voidaan hoitaa osittain autologisella siirrolla

• Jos ilmoittautuu tämän protokollan vaiheeseen A, potilas

  • on täytynyt saada 2+ hoitolinjaa IMWG:n määrittelemällä tavalla; ja
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on oltava Cockcroft-Gaultin mukaan > 40 ml/min; ja

  • Ole oikeutettu ja sopiva hoitavan lääkärin mukaan saamaan 200 mg/m^2

    • Jos rekisteröidyt protokollan vaiheeseen B, elinsiirron on oltava osa ensilinjan hoitoa, jotta saadaan aikaan jonkinlainen homogeenisuus toksisuuden arvioinnissa ja alustavassa tehokkuudessa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ellei potilaalla ole vahvistettu Gilbertin diagnoosi, jolloin kokonaisbilirubiini < 3 mg/dl)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 kertaa normaalin yläraja
• Vasemman kammion ejektiofraktio >= 45 %
• Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO), pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ja pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) > 50 % ennustetusta arvosta (korjattu hemoglobiinilla)
• Itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suoritustaso = < 2 (Karnofsky >= 60 %) kelpoisuusvaatimuksena. Potilaat, joilla on huonompi suorituskyky, joka perustuu yksinomaan multippelin myelooman aiheuttamaan luukipuun, ovat kelvollisia
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen hoidon aloittamista. Protokollahoidon vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä FCBP:n ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka on rekisteröity tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta protokollahoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Potilaan on oltava valmis täyttämään hedelmällisyysvaatimukset
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joiden tiedetään täyttävän etenevän taudin tai kliinisen uusiutumisen kriteerit seulonnan ja suunnitellun melfalaani-infuusion välisenä päivänä -3

• Tutkittavalla on jokin seuraavista sydämen poikkeavuuksista

  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, johon liittyy New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai
  • Vaikea ei-iskeeminen kardiomyopatia tai
  • Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Epävakaa tai huonosti hallittu angina pectoris
  • Hallitsematon vaikea verenpainetauti
  • Kliinisesti/hemodynaamisesti merkittävät rytmihäiriöt
  • Vaikeat hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt (aste 3 tai korkeampi) tai
  • Kliinisesti merkittävät EKG- poikkeavuudet mukaan lukien korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen PAITSI, jos potilas täyttää kaikki seuraavat: CD4 > 350 solua/mm^3, havaitsematon viruskuorma, ylläpidetään nykyaikaisella hoito-ohjelmalla käyttämällä CYP-vuorovaikuttamattomia aineita (esim. ritonaviiria lukuun ottamatta) eikä hoitamaton hankinnainen immuunikato-oireyhtymä, joka määrittelee opportunistisia infektioita.
• Seropositiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille [HBsAg]) PAITSI potilaat, joilla on parantunut infektio (eli henkilöt, jotka ovat positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [antiHBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin [antiHBs] vasta-aineille) on seulottava käyttämällä todellista - Hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasojen mittaus aikapolymeraasiketjureaktion (PCR) avulla. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (antiHBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on aiempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä
• Seropositiivinen hepatiitti C:n suhteen paitsi, jos kyseessä on jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään ilman viremiaa vähintään 12 viikon ajan antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen
• Polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen gammopatia ja ihomuutosoireyhtymä (POEMS), amyloidi kevytketju (AL) amyloidoosi ja Waldenströmin makroglobulinemia
• Samanaikainen lääketieteellinen tila tai sairaus (esim. aktiivinen systeeminen infektio), joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenettelyjä tai tuloksia tai joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran osallistumiselle tähän tutkimukseen
• Tiedetään tai epäillään, ettei hän pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. alkoholismin, huumeriippuvuuden tai psykologisen häiriön vuoksi) tai koehenkilöllä on jokin sairaus, johon osallistuminen ei tutkijan näkemyksen mukaan olisi paras mahdollinen. tutkittavan edun vuoksi (esim. vaarantaa hänen hyvinvointinsa) tai joka voi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollan määrittämiä arviointeja
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska protokollahoidolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin protokollahoidosta, imetys on lopetettava