Évaluer l'innocuité et la tolérance du nirsevimab chez les enfants immunodéprimés (MUSIC)
25 octobre 2023 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude de phase 2, ouverte, non contrôlée, à dose unique pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique et la présence d'anticorps anti-médicament pour le nirsevimab chez les enfants immunodéprimés âgés de ≤ 24 mois
L'étude D5290C00008 est une étude de phase 2, en ouvert, non contrôlée, à dose unique visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la(les) pharmacocinétique(s) (PK), la présence d'anticorps anti-médicament (ADA) et l'efficacité du nirsevimab chez les enfants immunodéprimés ≤ 24 mois au moment de l'administration de la dose.
Environ 100 sujets seront inscrits.
Les sujets seront suivis pendant environ 1 an après l'administration de la dose.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le virus respiratoire syncytial (VRS) est la cause la plus fréquente d'infection des voies respiratoires inférieures (IVRI) chez les nourrissons et les jeunes enfants, entraînant des épidémies annuelles au Japon. Les enfants atteints d'immunodéficiences congénitales ou acquises, les receveurs de greffe et ceux qui reçoivent un traitement immunosuppresseur présentent un risque accru d'IVRI grave associée au VRS avec une excrétion virale prolongée et des charges virales plus élevées, entraînant des hospitalisations prolongées, des admissions à l'unité de soins intensifs (USI) et la nécessité d'une ventilation mécanique. Le palivizumab (Synagis®) est le seul agent approuvé pour la prophylaxie du VRS, et sa demi-vie (t1/2) est d'environ 1 mois, les nourrissons et les jeunes enfants doivent recevoir des doses intramusculaires mensuelles de palivizumab tout au long de la saison du VRS pour maintenir la protection. Cela constitue un fardeau important pour les prestataires de soins de santé ainsi que pour les nourrissons/enfants et leurs familles.
Le nirsevimab peut offrir une opportunité rentable de protéger tous les nourrissons contre la maladie à VRS sur la base d'une amélioration de la puissance et de la t1/2 prolongée qui devrait permettre une administration une fois par saison du VRS.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
100
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Parktown, Afrique du Sud, 2193
- Research Site
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Soweto, Afrique du Sud, 2013
- Research Site
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Bruxelles, Belgique, 1200
- Research Site
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Liège, Belgique, 4000
- Research Site
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Barcelona, Espagne, 8035
- Research Site
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Granada, Espagne, 18014
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28046
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28041
- Research Site
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Bunkyo-ku, Japon, 113-8519
- Research Site
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Fuchu-shi, Japon, 183-8561
- Research Site
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Kawasaki-shi, Japon, 216-8511
- Research Site
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Kurume-shi, Japon, 830-0011
- Research Site
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Kyoto-shi, Japon, 606-8507
- Research Site
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Nagasaki-shi, Japon, 852-8501
- Research Site
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Setagaya-ku, Japon, 157-8535
- Research Site
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Tsukuba-shi, Japon, 305-8576
- Research Site
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Yokohama-shi, Japon, 232 8555
- Research Site
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Bydgoszcz, Pologne, 85-048
- Research Site
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Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
- Research Site
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Dnipro, Ukraine, 49006
- Research Site
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Kharkiv, Ukraine, 61075
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Research Site
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33606
- Research Site
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New York
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- Research Site
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South Carolina
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North Charleston, South Carolina, États-Unis, 29406
- Research Site
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- Research Site
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Texas
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Research Site
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Washington
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 seconde à 2 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Nouveau-né, nourrisson ou jeune enfant âgé de ≤ 24 mois au moment de l'administration de la dose qui, selon le jugement de l'investigateur, sont :
- Au cours de leur première année de vie ET entrant dans leur première saison de VRS au moment de l'administration de la dose OU
- Dans leur deuxième année de vie ET entrant dans leur deuxième saison de VRS au moment de l'administration de la dose
Le sujet doit remplir au moins 1 des conditions suivantes au moment du consentement éclairé.
- Diagnostiqué avec un déficit immunitaire combiné (déficit immunitaire combiné sévère, syndrome d'hyper-immunoglobuline M [IgM] liée à l'X, etc.); déficience en anticorps (agammaglobulinémie liée à l'X, immunodéficience commune variable, syndromes hyper-IgM non liés à l'X, etc.); ou autre immunodéficience (syndrome de Wiskott-Aldrich, syndrome de DiGeorge, etc.), ou
- Diagnostiqué avec une infection par le virus de l'immunodéficience humaine, ou
- Antécédents de greffe d'organe ou de moelle osseuse, ou
- Le sujet reçoit une chimiothérapie immunosuppressive, ou
- - Le sujet reçoit une corticothérapie systémique à haute dose (équivalents de prednisone ≥ 0,5 mg/kg tous les deux jours, autre que l'inhalateur ou l'utilisation topique), ou
- Le sujet reçoit un autre traitement immunosuppresseur (par exemple, azathioprine, méthotrexate, mizoribine, mycophénolate mofétil, cyclophosphamide, cyclosporine, tacrolimus, inhibiteurs de cytokines, etc.)
- Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement obtenue auprès des parents/représentants légaux du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
- Parent (s) / représentant (s) légal (s) du sujet capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, y compris les visites de suivi jugées par l'investigateur.
- Le sujet est disponible pour terminer la période de suivi, qui sera d'environ 1 an après la réception du nirsevimab
Critère d'exclusion:
Sujet qui répond à l'une des indications du palivizumab approuvées au Japon autre que l'état immunodéprimé.
- Sujet né à ≤ 28 semaines de gestation et âgé de ≤ 12 mois
- Sujet né entre 29 et 35 semaines de gestation et âgé de ≤ 6 mois
- Âge ≤ 24 mois avec des antécédents de dysplasie broncho-pulmonaire nécessitant une prise en charge médicale au cours des 6 derniers mois
- Âge ≤ 24 mois avec une cardiopathie congénitale (CHD) actuelle hémodynamiquement significative
- Âge ≤ 24 mois avec le syndrome de Down
- Nécessité d'une supplémentation en oxygène, d'une ventilation mécanique, d'une oxygénation par membrane extracorporelle, d'une pression positive continue des voies respiratoires ou d'une autre assistance mécanique respiratoire ou cardiaque lors du dépistage
- Une infection active actuelle, y compris une infection par le VRS, au moment du dépistage ou au moment de l'administration du produit expérimental.
- Toute fièvre (≥ 100,4 °F [≥ 38,0 °C], quelle que soit la voie) ou maladie aiguë dans les 7 jours précédant l'administration du produit expérimental.
- Toute condition médicale concomitante grave (insuffisance rénale, dysfonctionnement hépatique, suspicion d'hépatite active ou chronique, trouble convulsif, trouble neurologique instable, etc.), à l'exception de celles entraînant une déficience immunitaire.
- Anomalie congénitale cliniquement significative des voies respiratoires.
- Réception du palivizumab.
- Toute allergie connue ou antécédent de réaction allergique à l'un des composants du nirsevimab.
- Toute allergie connue ou antécédent de réaction allergique aux produits d'immunoglobuline, aux produits sanguins ou à d'autres protéines étrangères.
- Inscription simultanée à une autre étude interventionnelle ou réception préalable de tout agent expérimental.
- Survie anticipée inférieure à 1 an au moment du consentement éclairé.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation des résultats de l'étude.
- Les enfants des employés du promoteur, du site de l'étude clinique ou de toute autre personne impliquée dans la conduite de l'étude, ou des membres de la famille immédiate de ces personnes.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Nirsevimab
1ère saison VRS : 50 mg de nirsevimab
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Dose IM fixe unique de nirsevimab 50 mg si poids corporel < 5 kg ou 100 mg si poids corporel ≥ 5 kg, et les sujets entrant dans leur deuxième saison à VRS recevront une dose IM fixe unique de nirsevimab 200 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), des EI graves survenus pendant le traitement (TESAE), des EI d'intérêt particulier (AESI) et une nouvelle maladie chronique (NOCD)
Délai: Les TEAE ont été collectés dès l'administration de la première dose (jour 1) jusqu'à 360 jours après l'administration.
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Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement.
Les EIAT étaient des EI dont l'apparition s'est produite après la réception du nirsevimab et dans les 360 jours suivant l'administration.
Un TESAE était un EI ayant entraîné la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation, entraînant une invalidité/une incapacité persistante ou importante, constituait une anomalie congénitale ou était médicalement significatif.
Les AESI ont été définis comme des EI d'hypersensibilité immédiate (type I) (y compris l'anaphylaxie), de thrombocytopénie et de maladie à complexes immuns suite à l'administration de nirsevimab, sur la base de l'évaluation de l'investigateur et des codes de termes préférés (PT) du Dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA).
Un NOCD était un problème médical nouvellement diagnostiqué, de nature chronique et continue, après l'administration d'un traitement.
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Les TEAE ont été collectés dès l'administration de la première dose (jour 1) jusqu'à 360 jours après l'administration.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations sériques de nirsevimab
Délai: Référence (jour 1) et jours 8 (pour les participants japonais), 31, 151 et 361
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Les concentrations sériques de nirsevimab à des moments sélectionnés ont été évaluées pour confirmer que des expositions adéquates pour la protection contre l'infection des voies respiratoires inférieures (IVRI) par le virus respiratoire syncytial (VRS) sont maintenues pendant au moins 5 mois après l'administration.
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Référence (jour 1) et jours 8 (pour les participants japonais), 31, 151 et 361
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Nombre de participants présentant une réponse en anticorps anti-médicament (ADA) au nirsevimab
Délai: Référence (jour 1) et les jours 31, 151 et 361
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Des échantillons de sang ont été analysés pour détecter la présence d'ADA pour le nirsevimab à l'aide de tests validés.
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Référence (jour 1) et les jours 31, 151 et 361
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Nombre de participants avec une LRTI RSV médicalement assistée (MA) (patients hospitalisés et ambulatoires) et hospitalisations
Délai: Jusqu'à 150 jours après l'administration
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Le nombre de participants atteints d'IVRI et d'hospitalisations dues à un VRS confirmé par transcriptase inverse-polymérase (RT-PCR) a été évalué.
MA RSV LRTI était composé de participants avec LRTI défini par le protocole, résultat du test RT-PCR RSV central positif, l'investigateur a évalué LRTI en milieu hospitalier ou ambulatoire.
MA RSV LRTI avec hospitalisation était composé de participants avec LRTI défini dans le protocole, résultat du test RT-PCR RSV central positif, l'enquêteur a évalué LRTI en milieu hospitalier.
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Jusqu'à 150 jours après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 août 2020
Achèvement primaire (Réel)
17 février 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
17 février 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 juin 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 juillet 2020
Première publication (Réel)
24 juillet 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 octobre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D5290C00008
- 2021-003221-30 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.
Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation d'AstraZeneca (AZ) :
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Oui, indique qu'AstraZeneca (AZ) accepte les demandes de données individuelles des participants (DPI), mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données pharmaceutiques de la Fédération européenne des associations et industries pharmaceutiques (EFPIA).
Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé .
Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder.
Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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