Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för Nirsevimab hos immunförsvagade barn (MUSIC)
25 oktober 2023 uppdaterad av: AstraZeneca
En fas 2, öppen, okontrollerad, singeldosstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten, farmakokinetiken och förekomsten av antidrug-antikroppar för Nirsevimab hos immunförsvagade barn ≤ 24 månaders ålder
Studie D5290C00008 är en fas 2, öppen, okontrollerad endosstudie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik(er) (PK), förekomst av antidrug antikropp (ADA) och effekt av nirsevimab hos immunförsvagade barn som är ≤ 24 månaders ålder vid tidpunkten för dosadministrering.
Cirka 100 ämnen kommer att skrivas in.
Patienterna kommer att följas i cirka 1 år efter administrering av dosen.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Respiratoriskt syncytialvirus (RSV) är den vanligaste orsaken till nedre luftvägsinfektion (LRTI) bland spädbarn och småbarn, vilket resulterar i årliga epidemier i Japan. Barn med medfödd eller förvärvad immunbrist, transplantationsmottagare och de som får immunsuppressiv terapi löper ökad risk för svår RSV-associerad LRTI med långvarig virusutsöndring och högre virusmängd, vilket resulterar i förlängda sjukhusvistelser, inläggningar på intensivvårdsavdelningen (ICU), och behovet av mekanisk ventilation. Palivizumab (Synagis®) är det enda godkända medlet för RSV-profylax, och dess halveringstid (t1/2) är cirka 1 månad, spädbarn och småbarn behöver få månatliga intramuskulära doser av palivizumab under hela RSV-säsongen för att upprätthålla skyddet. Detta utgör en betydande börda för vårdgivare såväl som för spädbarn/barn och deras familjer.
Nirsevimab kan ge en kostnadseffektiv möjlighet att skydda alla spädbarn från RSV-sjukdom baserat på en förbättring av styrkan och den förlängda t1/2 som förväntas stödja dosering en gång per RSV-säsong.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
100
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Research Site
-
Liège, Belgien, 4000
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
- Research Site
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
- Research Site
-
-
South Carolina
-
North Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29406
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- Research Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Research Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Japan, 113-8519
- Research Site
-
Fuchu-shi, Japan, 183-8561
- Research Site
-
Kawasaki-shi, Japan, 216-8511
- Research Site
-
Kurume-shi, Japan, 830-0011
- Research Site
-
Kyoto-shi, Japan, 606-8507
- Research Site
-
Nagasaki-shi, Japan, 852-8501
- Research Site
-
Setagaya-ku, Japan, 157-8535
- Research Site
-
Tsukuba-shi, Japan, 305-8576
- Research Site
-
Yokohama-shi, Japan, 232 8555
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-048
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 8035
- Research Site
-
Granada, Spanien, 18014
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28046
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- Research Site
-
-
-
-
-
Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
- Research Site
-
-
-
-
-
Parktown, Sydafrika, 2193
- Research Site
-
Soweto, Sydafrika, 2013
- Research Site
-
-
-
-
-
Dnipro, Ukraina, 49006
- Research Site
-
Kharkiv, Ukraina, 61075
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 sekund till 2 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Nyfödda, spädbarn eller små barn ≤ 24 månader vid tidpunkten för dosadministrering som, enligt utredarens bedömning, är:
- Under sitt första levnadsår OCH går in i sin första RSV-säsong vid tidpunkten för dosadministrering ELLER
- I sitt andra levnadsår OCH går in i sin andra RSV-säsong vid tidpunkten för dosadministrering
Ämnet måste uppfylla minst ett av följande villkor vid tidpunkten för informerat samtycke.
- Diagnostiserats med kombinerad immunbrist (svår kombinerad immunbrist, X-kopplat hyperimmunoglobulin M [IgM] syndrom, etc); antikroppsbrist (X-kopplad agammaglobulinemi, vanlig variabel immunbrist, icke-X-kopplade hyper-IgM-syndrom, etc); eller annan immunbrist (Wiskott-Aldrichs syndrom, DiGeorges syndrom, etc), eller
- Diagnostiserats med humant immunbristvirusinfektion, eller
- Historik av organ- eller benmärgstransplantation, eller
- Försökspersonen får immunsuppressiv kemoterapi, eller
- Försökspersonen får systemisk högdos kortikosteroidbehandling (prednisonekvivalenter ≥ 0,5 mg/kg varannan dag, annat än inhalator eller lokal användning), eller
- Personen får annan immunsuppressiv behandling (t.ex. azatioprin, metotrexat, mizoribin, mykofenolatmofetil, cyklofosfamid, cyklosporin, takrolimus, cytokininhibitorer, etc)
- Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd erhållits från försökspersonens förälder/juridiska representanter innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
- Försökspersonens förälder/juridiska företrädare kan förstå och följa kraven i protokollet inklusive uppföljningsbesök enligt bedömningen av utredaren.
- Ämnet är tillgängligt för att slutföra uppföljningsperioden, som kommer att vara cirka 1 år efter mottagandet av nirsevimab
Exklusions kriterier:
Försöksperson som uppfyller någon av palivizumab-indikationerna som godkänts i Japan förutom immunförsvagat tillstånd.
- Försöksperson född vid ≤ 28 veckors graviditet och är ≤ 12 månader gammal
- Försöksperson född vid 29 till 35 veckors graviditet och är ≤ 6 månader gammal
- Ålder ≤ 24 månader med en historia av bronkopulmonell dysplasi som kräver medicinsk behandling under de senaste 6 månaderna
- Ålder ≤ 24 månader med nuvarande hemodynamiskt signifikant medfödd hjärtsjukdom (CHD)
- Ålder ≤ 24 månader med Downs syndrom
- Krav på syrgastillskott, mekanisk ventilation, extrakorporeal membransyresättning, kontinuerligt positivt luftvägstryck eller annat mekaniskt andnings- eller hjärtstöd vid screening
- En aktuell, aktiv infektion, inklusive RSV-infektion, vid tidpunkten för screening eller vid tidpunkten för administrering av prövningsprodukt.
- Eventuell feber (≥ 100,4°F [≥ 38,0°C], oavsett väg) eller akut sjukdom inom 7 dagar före administrering av prövningsprodukt.
- Alla allvarliga samtidiga medicinska tillstånd (njursvikt, leverdysfunktion, misstänkt aktiv eller kronisk hepatitinfektion, krampanfallsstörning, instabil neurologisk störning, etc), förutom de som resulterar i ett immunbristtillstånd.
- Kliniskt signifikant medfödd anomali i luftvägarna.
- Kvitto palivizumab.
- All känd allergi eller historia av allergisk reaktion mot någon komponent i nirsevimab.
- All känd allergi eller historia av allergisk reaktion mot immunglobulinprodukter, blodprodukter eller andra främmande proteiner.
- Samtidig registrering i en annan interventionsstudie, eller tidigare mottagande av något undersökningsmedel.
- Förväntad överlevnad på mindre än 1 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
- Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten eller tolkningen av studieresultaten.
- Barn till anställda hos sponsorn, den kliniska studieplatsen eller andra individer som är involverade i genomförandet av studien, eller närmaste familjemedlemmar till sådana individer.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Nirsevimab
1:a RSV-säsong: 50 mg nirsevimab
|
Fast engångsdos av nirsevimab 50 mg om kroppsvikt < 5 kg eller 100 mg om kroppsvikt ≥ 5 kg, och försökspersoner som går in i sin andra RSV-säsong kommer att få en fast engångsdos av nirsevimab 200 mg
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAEs), behandlingsuppkommande allvarliga biverkningar (TESAEs), biverkningar av särskilt intresse (AESI) och nyuppkomna kroniska sjukdomar (NOCDs)
Tidsram: TEAE samlades in från den första dosen (dag 1) upp till 360 dagar efter dosen
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, tillfälligt förknippad med användningen av studiebehandling, oavsett om den ansågs relaterad till behandlingen eller inte.
TEAE var biverkningar vars debut inträffade efter att ha fått nirsevimab och inom 360 dagar efter dosering.
En TESAE var alla biverkningar som resulterade i dödsfall, var livshotande, krävde slutenvård, resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, var en medfödd abnormitet eller var medicinskt signifikant.
AESI definierades som biverkningar av omedelbar (typ I) överkänslighet (inklusive anafylaxi), trombocytopeni och immunkomplexsjukdom efter administrering av nirsevimab baserat på utredarens bedömning och Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) koder för föredragna termer (PT).
En NOCD var ett nydiagnostiserat medicinskt tillstånd av kronisk, pågående karaktär efter administrering av behandling.
|
TEAE samlades in från den första dosen (dag 1) upp till 360 dagar efter dosen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumkoncentrationer av Nirsevimab
Tidsram: Baslinje (dag 1) och dag 8 (för japanska deltagare), 31, 151 och 361
|
Serumkoncentrationer av nirsevimab vid utvalda tidpunkter utvärderades för att bekräfta att adekvat exponering för skydd mot luftvägssyncytialvirus (RSV) nedre luftvägsinfektion (LRTI) bibehålls i minst 5 månader efter dosering.
|
Baslinje (dag 1) och dag 8 (för japanska deltagare), 31, 151 och 361
|
|
Antal deltagare med antiläkemedelsantikroppssvar (ADA) på nirsevimab
Tidsram: Baslinje (dag 1) och dag 31, 151 och 361
|
Blodprover analyserades med avseende på närvaron av ADA för nirsevimab med hjälp av validerade analyser.
|
Baslinje (dag 1) och dag 31, 151 och 361
|
|
Antal deltagare med medicinskt behandlad (MA) RSV LRTI (slutenvård och öppenvård) och sjukhusvistelser
Tidsram: Genom 150 dagar efter dosering
|
Antalet deltagare med LRTI och sjukhusvistelser på grund av omvänd transkriptas-polymeraskedjereaktion (RT-PCR)-bekräftad RSV bedömdes.
MA RSV LRTI bestod av deltagare med protokolldefinierad LRTI, positivt centralt RT-PCR RSV-testresultat, utredare bedömde LRTI vid en slutenvård eller öppenvård.
MA RSV LRTI med sjukhusvistelse bestod av deltagare med protokolldefinierad LRTI, positivt centralt RT-PCR RSV-testresultat, Utredare bedömde LRTI vid slutenvård.
|
Genom 150 dagar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 augusti 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
17 februari 2023
Avslutad studie (Faktisk)
17 februari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 juni 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 juli 2020
Första postat (Faktisk)
24 juli 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 november 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 oktober 2023
Senast verifierad
1 oktober 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D5290C00008
- 2021-003221-30 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen.
Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt AstraZenecas (AZ) avslöjandeåtagande:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerar att AstraZeneca (AZ) accepterar förfrågningar om individuella deltagardata (IPD), men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts till European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations (EFPIA) Pharma Data Sharing Principles.
För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg.
Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information.
Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst.
För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .