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Étude de l'Ulixertinib chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées hébergeant des altérations de MEK ou de BRAF atypiques

7 mai 2024 mis à jour par: BioMed Valley Discoveries, Inc

Une étude multicentrique de phase II en deux parties sur l'inhibiteur de l'ERK Ulixertinib (BVD-523) pour les patients atteints de tumeurs malignes avancées hébergeant des altérations de MEK ou de BRAF atypiques

Cette étude BVD-523-ABC s'appuie sur l'expérience en matière d'innocuité et d'activité clinique d'études antérieures qui ont évalué l'ulixertinib en tant que nouveau traitement ciblé contre le cancer dans des cohortes de patients présentant des altérations génétiques spécifiques et des histologies tumorales qui entraînent une signalisation aberrante de la voie MAPK. Les premières données cliniques ont démontré une activité anti-tumorale avec le traitement à l'ulixertinib et ont identifié des groupes spécifiques de patients pour lesquels un développement supplémentaire est justifié.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude multicentrique de phase II sera menée en deux parties et évaluera le bénéfice clinique, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ulixertinib (BVD-523) chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées.

La partie A (histologie agnostique de la tumeur) sera ouverte et inscrira les patients dans l'un des six groupes en fonction de leur altération tumorale.

  • Groupe 1 : Patients atteints de tumeurs, autres que le cancer colorectal (CRC), présentant une altération de BRAF entraînant un changement d'acides aminés aux positions G469, L485 ou L597.
  • Groupe 2 : Patients atteints de tumeurs, autres que le CCR, ayant une altération BRAF de classe 2 définie (voir l'annexe 2 du protocole).
  • Groupe 3 : Patients atteints de tumeurs, autres que le CCR, ayant une altération atypique de BRAF (non V600) qui n'est pas spécifiée dans le groupe 1 ou le groupe 2.
  • Groupe 4 : Patients atteints de CCR présentant une altération BRAF atypique.
  • Groupe 5 : Patients atteints de tumeurs, autres que le CCR, présentant des altérations de MEK1/2.
  • Groupe 6 : Patients atteints de CCR présentant des altérations de MEK1/2.

La partie B (spécifique à l'histologie tumorale) recrutera au hasard des patients présentant l'une des trois histologies tumorales spécifiées pour recevoir soit l'ulixertinib, soit le traitement choisi par le médecin dans un rapport de 2:1. Les tumeurs doivent héberger une altération MEK spécifiée ou BRAF atypique. Si un patient progresse selon le choix de traitement du médecin, le passage au bras ulixertinib est autorisé. Les histologies spécifiques à inclure dans cette partie seront sélectionnées en fonction des données disponibles et des discussions avec les investigateurs cliniques, le moniteur médical et le promoteur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

104

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Christiana Care Health Services / Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20016
        • Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • Metro-Minnesota Community Oncology Research Consortium (MMCORC)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center / Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, États-Unis, 45429
        • Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - Sarah Cannon (SCRI)
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
        • Marshfield Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'une tumeur maligne localement avancée ou métastatique, qui a progressé suite à un traitement systémique pour leur maladie, si disponible, ou pour laquelle le patient n'est pas candidat ou refuse.
  • Tumeurs abritant une altération MEK ou BRAF atypique.
  • Fournir un consentement éclairé signé et daté avant le début de toute procédure liée à l'étude qui n'est pas considérée comme la norme de soins (SoC).
  • Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable par RECIST version 1.1.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
  • Fonction rénale adéquate [créatinine ≤ 1,5 fois la LSN (limite supérieure de la normale)] ou un débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 50 mL/min (selon Cockcroft-Gault).
  • Fonction hépatique adéquate [bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN ; AST (aspartate transaminase) et ALT (alanine transaminase) ≤ 3 fois la LSN ou ≤ 5 fois la LSN si l'élévation est due à une atteinte hépatique par la tumeur].
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse (hémoglobine ≥9,0 g/dL ; plaquettes ≥100 x 109 cellules/L ; nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109 cellules/L).
  • Fonction cardiaque adéquate : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %, évaluée par acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou échographie/échocardiographie (ECHO) ; et un intervalle QT corrigé (QTc)
  • Contraception - femmes : test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer ; doit être chirurgicalement stérile, ménopausée (pas de cycle menstruel pendant au moins 12 mois consécutifs) ou conforme à un régime contraceptif médicalement approuvé pendant et pendant 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. L'abstinence n'est pas considérée comme un régime contraceptif adéquat.
  • Contraception - hommes : Doit être chirurgicalement stérile ou conforme à un régime contraceptif médicalement approuvé pendant et pendant 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
  • Volonté et capable de participer à l'essai et de se conformer à toutes les exigences de l'essai.
  • Les patients ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité de l'agent expérimental peuvent être inclus après consultation avec le moniteur médical.

Critère d'exclusion:

  • Affection gastro-intestinale (GI) qui pourrait altérer l'absorption du médicament à l'étude (des cas spécifiques, par exemple, des antécédents de chirurgie gastro-intestinale à distance, peuvent être inscrits après discussion avec le moniteur médical) ou incapacité à ingérer le médicament à l'étude.
  • Condition médicale intercurrente incontrôlée ou grave.
  • Métastases cérébrales incontrôlées connues. Les métastases cérébrales stables traitées ou en cours de traitement avec une dose stable de stéroïdes/anticonvulsivants, sans changement de dose au cours des 4 semaines précédentes, peuvent être autorisées.
  • Avoir reçu une thérapie dirigée contre le cancer (chimiothérapie, hormonothérapie, biologique ou immunothérapie, etc.) dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude. Les patients précédemment traités par radiothérapie doivent avoir récupéré des toxicités aiguës associées à un tel traitement.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose.
  • Toute utilisation d'un médicament expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude. Un minimum de 10 jours entre la fin du médicament expérimental antérieur et l'administration du médicament à l'étude est requis. De plus, toute toxicité liée au médicament, à l'exception de l'alopécie, devrait avoir récupéré au grade 1 ou moins.
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de l'ERK (par ex. LY3214996, LTT462).
  • Groupes 1 à 4 : Traitement antérieur avec tout inhibiteur de BRAF et/ou MEK (par ex. encorafenib, dabrafenib, vemurafenib, binimetinib, trametinib, cobimetinib) est exclu. Un traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF et/ou de MEK est autorisé pour les groupes 5 et 6.
  • Pour la partie B, les agents ciblant les kinases BRAF ou MEK et les agents expérimentaux ne sont pas autorisés en tant que choix du médecin
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Tout signe d'infections actives graves. Les patients sont autorisés à s'inscrire s'ils sont sans fièvre depuis au moins 48 heures et s'ils suivent un traitement actif non interdit à l'annexe 1 du protocole.
  • Toute maladie médicale importante ou résultat de laboratoire anormal qui augmenterait le risque de participer à cette étude (selon le jugement de l'investigateur).
  • Antécédents ou preuves actuelles/risque d'occlusion de la veine rétinienne (RVO) ou de rétinopathie séreuse centrale (CSR).
  • Traitement concomitant avec tout autre agent expérimental.
  • Traitement concomitant avec des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP1A2, du CYP2D6 et du CYP3A4.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A : Ulixertinib
Oral, 600 mg, deux fois par jour, pendant 28 jours dans chaque cycle de traitement
Médicament: Ulixertinib
Oral, 600 mg, deux fois par jour, pendant 28 jours dans chaque cycle de traitement
Autres noms:
  • BVD-523, BVD523
Expérimental: Partie B : Ulixertinib
Oral, 600 mg, deux fois par jour, pendant 28 jours dans chaque cycle de traitement
Médicament: Ulixertinib
Oral, 600 mg, deux fois par jour, pendant 28 jours dans chaque cycle de traitement
Autres noms:
  • BVD-523, BVD523
Expérimental: Partie B : Choix de traitement par le médecin
Le choix du médecin sera limité à deux traitements approuvés (non hors AMM) pour chaque histologie tumorale (les agents ciblant les kinases BRAF ou MEK et les agents expérimentaux ne sont pas autorisés comme choix du médecin). Si un patient progresse selon le choix de traitement du médecin, le passage au bras ulixertinib est autorisé.
Médicament: Choix du médecin
Le choix du médecin sera limité à deux traitements approuvés (non hors AMM) pour chaque histologie tumorale (les agents ciblant les kinases BRAF ou MEK et les agents expérimentaux ne sont pas autorisés comme choix du médecin)).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Taux de réponse global (ORR) selon RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 25 mois
L'ORR sera défini comme le pourcentage de patients obtenant une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) et/ou de réponse partielle (PR) confirmée. Les patients seront évalués au départ et lors de visites de suivi périodiques jusqu'à la fin de leur participation à l'étude. Les meilleures réponses se produiront à différents moments pour chaque patient.
Jusqu'à 25 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Survie sans progression (PFS) selon RECIST 1.1
Délai: 18 mois
La SSP sera définie comme le temps écoulé entre le premier jour du médicament à l'étude et la progression de la maladie ou le décès. Les patients sans événement seront censurés lors de la dernière évaluation tumorale disponible. Cette analyse sera basée sur l'évaluation de l'investigateur.
18 mois
Partie A : Survie globale (OS) selon RECIST 1.1
Délai: 18 mois
La SG sera définie comme le temps écoulé entre le premier jour du médicament à l'étude et le décès. Les patients sans événement seront censurés à la dernière date à laquelle le patient est connu comme étant en vie.
18 mois
Partie A : Concentration pharmacocinétique du BVD-523 à l'état d'équilibre
Délai: Point temporel unique établi lors de la visite 4/environ le jour 15 (ou chaque fois que le patient atteint l'état d'équilibre).
Moment unique pris avant de prendre le médicament à l'étude (creux) à l'état d'équilibre. L'état d'équilibre est défini comme les patients qui ont reçu au moins 5 jours, ou 10 doses consécutives, du médicament à l'étude.
Point temporel unique établi lors de la visite 4/environ le jour 15 (ou chaque fois que le patient atteint l'état d'équilibre).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioMed Valley Discoveries, Inc

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 janvier 2021

Achèvement primaire (Réel)

15 février 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

23 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2020

Première publication (Réel)

27 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

4 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BVD-523-ABC

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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