Undersøgelse af Ulixertinib til patienter med avancerede maligniteter med MEK eller atypiske BRAF-ændringer

Inklusionskriterier:

• Patienter med en lokalt fremskreden eller metastatisk malignitet, der er udviklet efter systemisk behandling for deres sygdom, hvis den er tilgængelig, eller som patienten ikke er kandidat til eller afslår.
• Tumorer, der rummer en MEK eller atypisk BRAF-ændring.
• Giv underskrevet og dateret informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, der ikke anses for standardbehandling (SoC).
• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥18 år.
• Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST version 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 2.
• Tilstrækkelig nyrefunktion [kreatinin ≤1,5 ​​gange ULN (øvre grænse for normal)] eller en glomerulær filtrationshastighed (GFR) på ≥50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault).
• Tilstrækkelig leverfunktion [total bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN; ASAT (aspartattransaminase) og ALAT (alanintransaminase) ≤3 gange ULN eller ≤5 gange ULN, hvis stigningen skyldes leverpåvirkning af tumor].
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (hæmoglobin ≥9,0 g/dL; blodplader ≥100 x 109 celler/L; absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109 celler/L).
• Tilstrækkelig hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på >50 % vurderet ved multi-gated acquisition (MUGA) eller ultralyd/ekkokardiografi (ECHO); og et korrigeret QT-interval (QTc)
• Prævention - kvinder: Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder; skal være kirurgisk sterile, postmenopausale (ingen menstruationscyklus i mindst 12 på hinanden følgende måneder) eller i overensstemmelse med et medicinsk godkendt præventionsregime under og i 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Afholdenhed anses ikke for at være et tilstrækkeligt præventionsregime.
• Prævention - mænd: Skal være kirurgisk sterile eller i overensstemmelse med et medicinsk godkendt præventionsregime under og i 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
• Villig og i stand til at deltage i forsøget og overholde alle prøvekrav.
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​forsøgsmidlet, kan inkluderes efter konsultation med den medicinske monitor.

Ekskluderingskriterier:

• Gastrointestinal (GI) tilstand, der kan forringe absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin (specifikke tilfælde, f.eks. fjerntliggende GI-operation, kan indskrives efter samtale med den medicinske monitor) eller manglende evne til at indtage undersøgelsesmedicin.
• Ukontrolleret eller alvorlig interkurrent medicinsk tilstand.
• Kendte ukontrollerede hjernemetastaser. Stabile hjernemetastaser enten behandlet eller behandlet med en stabil dosis af steroider/antikonvulsiva, uden dosisændring i de foregående 4 uger, kan tillades.
• At have modtaget enhver cancer-rettet behandling (kemoterapi, hormonbehandling, biologisk eller immunterapi osv.) inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af forsøgslægemidlet. Patienter, der tidligere er behandlet med strålebehandling, skal være kommet sig over de akutte toksiciteter, der er forbundet med en sådan behandling.
• Større operation inden for 4 uger før første dosis.
• Enhver brug af et forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af forsøgslægemidlet. Der kræves mindst 10 dage mellem afslutning af det tidligere forsøgslægemiddel og administration af forsøgslægemidlet. Derudover burde enhver lægemiddelrelateret toksicitet undtagen alopeci være genvundet til grad 1 eller derunder.
• Tidligere behandling med enhver ERK-hæmmer (f.eks. LY3214996, LTT462).
• Gruppe 1-4: Forudgående behandling med enhver BRAF- og/eller MEK-hæmmer (f.eks. encorafenib, dabrafenib, vemurafenib, binimetinib, trametinib, cobimetinib) er udelukket. Forudgående BRAF- og/eller MEK-hæmmerbehandling er tilladt for gruppe 5 og 6.
• For del B er midler rettet mod BRAF- eller MEK-kinaser og eksperimentelle midler ikke tilladt efter lægens valg
• Gravide eller ammende kvinder.
• Ethvert tegn på alvorlige aktive infektioner. Patienter har lov til at tilmelde sig, hvis de har været feberfrie i mindst 48 timer og er i en aktiv behandling, der ikke er forbudt i protokollens bilag 1.
• Enhver vigtig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der ville øge risikoen for at deltage i denne undersøgelse (baseret på efterforskerens vurdering).
• En historie eller aktuelle beviser/risiko for retinal veneokklusion (RVO) eller central serøs retinopati (CSR).
• Samtidig behandling med ethvert andet forsøgsmiddel.
• Samtidig behandling med lægemidler, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP1A2, CYP2D6 og CYP3A4.