Ulixertinib vizsgálata olyan előrehaladott rosszindulatú betegeknél, akik MEK vagy atipikus BRAF elváltozásokat hordoznak

Bevételi kritériumok:

• Olyan lokálisan előrehaladott vagy áttétes rosszindulatú daganatos betegek, akik betegségük szisztémás terápiáját követően progrediáltak, ha lehetséges, vagy amelyekre a beteg nem jelölt vagy elutasítja.
• MEK vagy atipikus BRAF elváltozást rejtő daganatok.
• Adjon aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás megkezdése előtt, amely nem tekinthető standard ellátásnak (SoC).
• 18 év feletti férfi vagy női betegek.
• A betegeknek a RECIST 1.1-es verziója szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-2.
• Megfelelő veseműködés [kreatinin ≤1,5-szerese a normálérték felső határának] vagy a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥50 ml/perc (Cockcroft-Gault alkalmazásával).
• Megfelelő májfunkció [teljes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának; AST (aszpartát transzamináz) és ALT (alanin transzamináz) ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa vagy ≤ 5-szöröse a normálérték felső határának, ha az emelkedést a máj daganatos érintettsége okozza].
• Megfelelő csontvelő-működés (hemoglobin ≥9,0 g/dl; vérlemezkék ≥100 x 109 sejt/l; abszolút neutrofilszám ≥1,5 x 109 sejt/l).
• Megfelelő szívműködés: A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >50%, többkapu-felvétellel (MUGA) vagy ultrahanggal/echokardiográfiával (ECHO) meghatározva; és egy korrigált QT-intervallum (QTc)
• Fogamzásgátlás - nők: negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nők esetében; műtétileg sterilnek, posztmenopauzásnak kell lennie (nincs menstruációs ciklus legalább 12 egymást követő hónapig), vagy meg kell felelnie az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló rendszernek a vizsgált gyógyszer utolsó beadása alatt és azt követően 3 hónapig. Az absztinencia nem tekinthető megfelelő fogamzásgátló rendszernek.
• Fogamzásgátlás – férfiak: sebészetileg sterilnek kell lennie, vagy meg kell felelnie az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlási rendnek a vizsgált gyógyszer utolsó beadása alatt és azt követően 3 hónapig.
• Hajlandó és tud részt venni a próbán, és megfelel minden próbakövetelménynek.
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgált szer biztonságossági vagy hatásossági értékelését, az orvosi megfigyelővel való konzultációt követően bevonhatók.

Kizárási kritériumok:

• Gastrointestinalis (GI) állapot, amely ronthatja a vizsgálati gyógyszer felszívódását (speciális esetek, pl. GI-műtét távoli előzménye, az orvosi monitorral folytatott megbeszélést követően szerepelhet), vagy a vizsgálati gyógyszer felvételének képtelensége.
• Kontrollálatlan vagy súlyos interkurrens egészségügyi állapot.
• Ismert ellenőrizetlen agyi metasztázisok. Stabil agyi áttétek megengedhetők stabil dózisú szteroid/görcsoldó szerrel kezelt vagy kezelés alatt, anélkül, hogy az előző 4 hétben dózismódosítás történt volna.
• Bármilyen rákellenes terápiában (kemoterápia, hormonterápia, biológiai vagy immunterápia stb.) részesült a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb). A korábban sugárterápiával kezelt betegeknek fel kell gyógyulniuk az ilyen kezeléssel járó akut toxicitásokból.
• Nagy műtét az első adag előtt 4 héten belül.
• Vizsgálati gyógyszer bármely felhasználása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb). Legalább 10 napnak kell eltelnie az előző vizsgálati gyógyszer abbahagyása és a vizsgálati gyógyszer beadása között. Ezen túlmenően, az alopecia kivételével minden gyógyszerrel összefüggő toxicitásnak 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie.
• Bármely ERK-gátlóval végzett korábbi kezelés (pl. LY3214996, LTT462).
• 1-4 csoport: előzetes terápia bármely BRAF és/vagy MEK inhibitorral (pl. encorafenib, dabrafenib, vemurafenib, binimetinib, trametinib, cobimetinib) kizárt. Előzetes BRAF és/vagy MEK inhibitor terápia megengedett az 5. és 6. csoportban.
• A B rész esetében a BRAF- vagy MEK-kinázokat célzó szerek és a kísérleti szerek nem engedélyezettek az orvos döntése alapján.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Bármilyen bizonyíték súlyos aktív fertőzésre. Azok a betegek jelentkezhetnek, akik legalább 48 órája lázmentesek, és olyan aktív kezelésen vesznek részt, amelyet a protokoll 1. melléklete nem tilt.
• Bármilyen fontos egészségügyi betegség vagy abnormális laboratóriumi lelet, amely növelné a vizsgálatban való részvétel kockázatát (a vizsgáló megítélése alapján).
• Retinavéna elzáródás (RVO) vagy centrális savós retinopátia (CSR) anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai/kockázata.
• Egyidejű terápia bármely más vizsgált szerrel.
• Egyidejű terápia olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy a CYP1A2, CYP2D6 és CYP3A4 erős inhibitorai vagy induktorai.