Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ulixertinibu u pacientů s pokročilými malignitami s MEK nebo atypickými změnami BRAF

7. května 2024 aktualizováno: BioMed Valley Discoveries, Inc

Dvoudílná, fáze II, multicentrická studie ERK inhibitoru ulixertinibu (BVD-523) pro pacienty s pokročilými malignitami s MEK nebo atypickými změnami BRAF

Tato studie BVD-523-ABC staví na zkušenostech s bezpečností a klinickou aktivitou z předchozích studií, které hodnotily ulixertinib jako novou cílenou léčbu rakoviny u kohort pacientů se specifickými genetickými změnami a histologií nádorů, které vedou k aberantní signalizaci dráhy MAPK. Časné klinické údaje prokázaly protinádorovou aktivitu při léčbě ulixertinibem a identifikovaly specifické skupiny pacientů, u kterých je opodstatněný další vývoj.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato multicentrická studie fáze II bude provedena ve dvou částech a bude hodnotit klinický přínos, bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku ulixertinibu (BVD-523) u pacientů s pokročilými malignitami.

Část A (nádorová histologie agnostická) bude otevřená a bude zařazovat pacienty do jedné ze šesti skupin na základě jejich změny nádoru.

  • Skupina 1: Pacienti s nádory, jinými než kolorektální karcinom (CRC), mající změnu BRAF, která vede ke změně aminokyseliny v pozicích G469, L485 nebo L597.
  • Skupina 2: Pacienti s nádory, jinými než CRC, s definovanou změnou BRAF 2. třídy (viz dodatek 2 protokolu).
  • Skupina 3: Pacienti s nádory, jinými než CRC, s atypickou změnou BRAF (ne V600), která není specifikována ve skupině 1 nebo skupině 2.
  • Skupina 4: Pacienti s CRC s jakoukoli atypickou změnou BRAF.
  • Skupina 5: Pacienti s nádory, jinými než CRC, nesoucími změny v MEK1/2.
  • Skupina 6: Pacienti s CRC nesoucí změny v MEK1/2.

Část B (nádorově specifická pro histologii) náhodně zařadí pacienty s jednou z až tří specifikovaných nádorových histologií, kteří budou dostávat buď ulixertinib, nebo léčbu podle výběru lékaře v poměru 2:1. Nádory musí obsahovat specifikovanou MEK nebo atypickou změnu BRAF. Pokud pacient postupuje podle volby lékaře, je povolen přechod na rameno s ulixertinibem. Konkrétní histologie, které mají být zahrnuty do této části, budou vybrány na základě dostupných údajů a diskusí s klinickými zkoušejícími, lékařským monitorem a sponzorem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

104

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
        • Christiana Care Health Services / Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20016
        • Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
        • Metro-Minnesota Community Oncology Research Consortium (MMCORC)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center / Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Spojené státy, 45429
        • Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - Sarah Cannon (SCRI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
        • Marshfield Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým zhoubným nádorem, který po systémové léčbě jejich onemocnění progredoval, pokud je dostupná, nebo pro kterou pacient není kandidátem nebo ji odmítá.
  • Nádory obsahující MEK nebo atypickou změnu BRAF.
  • Poskytněte podepsaný a datovaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, které nejsou považovány za standardní péči (SoC).
  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let.
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.
  • Přiměřená funkce ledvin [kreatinin ≤1,5násobek ULN (horní hranice normy)] nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥50 ml/min (při použití Cockcroft-Gault).
  • Přiměřená funkce jater [celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN; AST (aspartáttransamináza) a ALT (alanintransamináza) ≤3krát ULN nebo ≤5krát ULN, pokud je zvýšení způsobeno postižením jater nádorem].
  • Přiměřená funkce kostní dřeně (hemoglobin ≥9,0 g/dl; krevní destičky ≥100 x 109 buněk/l; absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109 buněk/l).
  • Adekvátní srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %, jak bylo stanoveno pomocí vícenásobné akvizice (MUGA) nebo ultrazvuku/echokardiografie (ECHO); a korigovaný QT interval (QTc)
  • Antikoncepce – ženy: Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku; musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální (žádný menstruační cyklus po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců) nebo musí splňovat lékařsky schválený antikoncepční režim během a 3 měsíce po posledním podání studovaného léku. Abstinence není považována za adekvátní antikoncepční režim.
  • Antikoncepce – muži: Musí být chirurgicky sterilní nebo musí být v souladu s lékařsky schváleným antikoncepčním režimem během a 3 měsíce po posledním podání studovaného léku.
  • Ochota a schopnost zúčastnit se zkoušky a splnit všechny zkušební požadavky.
  • Po konzultaci s lékařským monitorem mohou být zařazeni pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnocené látky.

Kritéria vyloučení:

  • Gastrointestinální (GI) stav, který by mohl narušit vstřebávání studované medikace (specifické případy, např. vzdálená anamnéza GI chirurgie, mohou být zapsány po diskusi s lékařským monitorem) nebo neschopnost spolknout studovanou medikaci.
  • Nekontrolovaný nebo závažný interkurentní zdravotní stav.
  • Známé nekontrolované mozkové metastázy. Stabilní mozkové metastázy buď léčené nebo léčené stabilní dávkou steroidů/antikonvulziv, bez změny dávky v předchozích 4 týdnech, lze povolit.
  • Absolvování jakékoli terapie zaměřené na rakovinu (chemoterapie, hormonální terapie, biologická nebo imunoterapie atd.) během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léku. Pacienti dříve léčení radioterapií se musí zotavit z akutní toxicity spojené s takovou léčbou.
  • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou.
  • Jakékoli použití hodnoceného léku během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léku. Mezi ukončením předchozího zkoumaného léčiva a podáním studovaného léčiva je vyžadováno minimálně 10 dnů. Kromě toho by se jakákoli toxicita související s lékem kromě alopecie měla vrátit na stupeň 1 nebo nižší.
  • Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem ERK (např. LY3214996, LTT462).
  • Skupiny 1-4: Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem BRAF a/nebo MEK (např. enkorafenib, dabrafenib, vemurafenib, binimetinib, trametinib, cobimetinib) je vyloučen. Předchozí léčba inhibitory BRAF a/nebo MEK je povolena pro skupiny 5 a 6.
  • U části B nejsou látky cílené na kinázy BRAF nebo MEK a experimentální látky podle volby lékaře povoleny
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Jakékoli známky závažných aktivních infekcí. Pacienti se mohou zapsat, pokud byli bez horečky alespoň 48 hodin a jsou na aktivní léčbě, která není zakázána v příloze 1 protokolu.
  • Jakékoli důležité zdravotní onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by zvýšil riziko účasti v této studii (na základě úsudku zkoušejícího).
  • Anamnéza nebo současný důkaz/riziko okluze retinální žíly (RVO) nebo centrální serózní retinopatie (CSR).
  • Souběžná léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem.
  • Současná léčba léky známými jako silné inhibitory nebo induktory CYP1A2, CYP2D6 a CYP3A4.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: Ulixertinib
Perorálně, 600 mg, dvakrát denně, po dobu 28 dnů v každém léčebném cyklu
Lék: Ulixertinib
Perorálně, 600 mg, dvakrát denně, po dobu 28 dnů v každém léčebném cyklu
Ostatní jména:
  • BVD-523, BVD523
Experimentální: Část B: Ulixertinib
Perorálně, 600 mg, dvakrát denně, po dobu 28 dnů v každém léčebném cyklu
Lék: Ulixertinib
Perorálně, 600 mg, dvakrát denně, po dobu 28 dnů v každém léčebném cyklu
Ostatní jména:
  • BVD-523, BVD523
Experimentální: Část B: Volba léčby lékařem
Volba lékaře bude omezena na dvě schválené (ne off-label) léčby pro každou histologii nádoru (látky zacílené na BRAF nebo MEK kinázy a experimentální látky nejsou jako volba lékaře povoleny). Pokud pacient progreduje podle volby lékaře, je povolen přechod do ramene s ulixertinibem.
Lék: Volba lékaře
Volba lékaře bude omezena na dvě schválené (ne off-label) léčby pro každou histologii nádoru (látky zacílené na BRAF nebo MEK kinázy a experimentální látky nejsou jako volba lékaře povoleny)).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Celková míra odezvy (ORR) podle RECIST 1.1
Časové okno: Až 25 měsíců
ORR bude definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi (BOR) potvrzené úplné odpovědi (CR) a/nebo částečné odpovědi (PR). Pacienti budou hodnoceni na začátku a při pravidelných následných návštěvách po celou dobu, kdy je jejich účast ve studii dokončena. Nejlepší odpovědi se u každého pacienta objeví v různých časových bodech.
Až 25 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST 1.1
Časové okno: 18 měsíců
PFS bude definován jako doba od prvního dne studovaného léku do progrese onemocnění nebo úmrtí. Pacienti bez příhody budou cenzurováni při posledním dostupném hodnocení nádoru. Tato analýza bude založena na hodnocení výzkumného pracovníka.
18 měsíců
Část A: Celkové přežití (OS) podle RECIST 1.1
Časové okno: 18 měsíců
OS bude definován jako doba od prvního dne studovaného léku do smrti. Pacienti bez příhody budou cenzurováni k poslednímu datu, kdy je známo, že je naživu.
18 měsíců
Část A: Farmakokinetická koncentrace BVD-523 v ustáleném stavu
Časové okno: Jediný časový bod nakreslený při návštěvě 4/přibližně 15. den (nebo kdykoli pacient dosáhne rovnovážného stavu).
Jediný časový bod pořízený před užitím studovaného léku (minimum) v ustáleném stavu. Ustálený stav je definován jako pacienti, kteří dostávali alespoň 5 dní nebo 10 po sobě jdoucích dávek studovaného léku.
Jediný časový bod nakreslený při návštěvě 4/přibližně 15. den (nebo kdykoli pacient dosáhne rovnovážného stavu).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioMed Valley Discoveries, Inc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. ledna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

15. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

23. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BVD-523-ABC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Klinické studie na Ulixertinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit