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Studie zu Ulixertinib bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen mit MEK- oder atypischen BRAF-Veränderungen

7. Mai 2024 aktualisiert von: BioMed Valley Discoveries, Inc

Eine zweiteilige, multizentrische Phase-II-Studie des ERK-Inhibitors Ulixertinib (BVD-523) für Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die MEK oder atypische BRAF-Veränderungen beherbergen

Diese BVD-523-ABC-Studie baut auf der Sicherheits- und klinischen Aktivitätserfahrung früherer Studien auf, in denen Ulixertinib als neuartige zielgerichtete Krebsbehandlung in Kohorten von Patienten mit spezifischen genetischen Veränderungen und Tumorhistologien, die zu einer abweichenden Signalübertragung des MAPK-Signalwegs führen, bewertet wurde. Frühe klinische Daten haben eine Anti-Tumor-Aktivität mit Ulixertinib-Behandlung gezeigt und spezifische Patientengruppen identifiziert, für die eine weitere Entwicklung gerechtfertigt ist.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese multizentrische Phase-II-Studie wird in zwei Teilen durchgeführt und bewertet den klinischen Nutzen, die Sicherheit, die Pharmakokinetik und die Pharmakodynamik von Ulixertinib (BVD-523) bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen.

Teil A (Tumorhistologie-agnostisch) wird offen sein und Patienten basierend auf ihrer Tumorveränderung in eine von sechs Gruppen einschreiben.

  • Gruppe 1: Patienten mit anderen Tumoren als Darmkrebs (CRC) mit einer BRAF-Veränderung, die zu einer Aminosäureänderung an den Positionen G469, L485 oder L597 führt.
  • Gruppe 2: Patienten mit anderen Tumoren als CRC, die eine definierte BRAF-Veränderung der Klasse 2 aufweisen (siehe Anhang 2 des Protokolls).
  • Gruppe 3: Patienten mit anderen Tumoren als CRC, die eine atypische BRAF-Veränderung (nicht V600) aufweisen, die nicht in Gruppe 1 oder Gruppe 2 spezifiziert ist.
  • Gruppe 4: Patienten mit CRC mit irgendeiner atypischen BRAF-Veränderung.
  • Gruppe 5: Patienten mit anderen Tumoren als CRC, die Veränderungen in MEK1/2 aufweisen.
  • Gruppe 6: Patienten mit CRC, die Veränderungen in MEK1/2 aufweisen.

Teil B (spezifisch für die Tumorhistologie) wird Patienten mit einer von bis zu drei spezifizierten Tumorhistologien nach dem Zufallsprinzip aufnehmen, um entweder Ulixertinib oder eine Behandlung nach Wahl des Arztes in einem Verhältnis von 2:1 zu erhalten. Tumore müssen eine spezifische MEK- oder atypische BRAF-Veränderung aufweisen. Wenn ein Patient aufgrund der vom Arzt gewählten Behandlung Fortschritte macht, ist ein Wechsel zum Ulixertinib-Arm zulässig. Die spezifischen Histologien, die in diesen Teil aufgenommen werden sollen, werden auf der Grundlage der verfügbaren Daten und der Diskussion mit den klinischen Prüfärzten, dem medizinischen Monitor und dem Sponsor ausgewählt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

104

Phase

  • Phase 2

Erweiterter Zugriff

Verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • Christiana Care Health Services / Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20016
        • Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55416
        • Metro-Minnesota Community Oncology Research Consortium (MMCORC)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center / Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Vereinigte Staaten, 45429
        • Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - Sarah Cannon (SCRI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54449
        • Marshfield Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit einer lokal fortgeschrittenen oder metastasierten bösartigen Erkrankung, die nach einer systemischen Therapie ihrer Erkrankung, falls verfügbar, fortgeschritten ist oder für die der Patient kein Kandidat ist oder dies ablehnt.
  • Tumore mit einer MEK- oder atypischen BRAF-Veränderung.
  • Geben Sie eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung ab, bevor Sie mit studienbezogenen Verfahren beginnen, die nicht als Standardbehandlung (SoC) gelten.
  • Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
  • Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST Version 1.1 haben.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2.
  • Angemessene Nierenfunktion [Kreatinin ≤ 1,5-mal ULN (Obergrenze des Normalwerts)] oder eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von ≥ 50 ml/min (unter Verwendung von Cockcroft-Gault).
  • Angemessene Leberfunktion [Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN; AST (Aspartat-Transaminase) und ALT (Alanin-Transaminase) ≤ 3-fache ULN oder ≤ 5-fache ULN, wenn die Erhöhung auf eine Tumorbeteiligung der Leber zurückzuführen ist].
  • Angemessene Knochenmarkfunktion (Hämoglobin ≥9,0 g/dl; Blutplättchen ≥100 x 109 Zellen/l; absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109 Zellen/l).
  • Angemessene Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von > 50 %, beurteilt durch Multi-Gated Acquisition (MUGA) oder Ultraschall/Echokardiographie (ECHO); und ein korrigiertes QT-Intervall (QTc)
  • Verhütung - Frauen: Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter; muss während und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments chirurgisch steril, postmenopausal (kein Menstruationszyklus für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate) oder konform mit einem medizinisch zugelassenen Verhütungsschema sein. Abstinenz wird nicht als angemessenes Verhütungsschema angesehen.
  • Empfängnisverhütung - Männer: Muss während und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments chirurgisch steril sein oder einem medizinisch zugelassenen Verhütungsschema entsprechen.
  • Bereit und in der Lage, an der Studie teilzunehmen und alle Studienanforderungen zu erfüllen.
  • Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfpräparats nicht beeinträchtigen könnten, können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor eingeschlossen werden.

Ausschlusskriterien:

  • Gastrointestinale (GI) Erkrankung, die die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen könnte (spezielle Fälle, z. B. entfernte Vorgeschichte einer GI-Operation, kann nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor aufgenommen werden) oder Unfähigkeit, die Studienmedikation einzunehmen.
  • Unkontrollierter oder schwerer interkurrenter medizinischer Zustand.
  • Bekannte unkontrollierte Hirnmetastasen. Stabile Hirnmetastasen, die entweder behandelt wurden oder mit einer stabilen Dosis von Steroiden/Antikonvulsiva behandelt werden, ohne Dosisänderung in den letzten 4 Wochen, können zugelassen werden.
  • Erhalten einer krebsgerichteten Therapie (Chemotherapie, Hormontherapie, biologische oder Immuntherapie usw.) innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Patienten, die zuvor mit Strahlentherapie behandelt wurden, müssen sich von den mit einer solchen Behandlung verbundenen akuten Toxizitäten erholt haben.
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
  • Jede Anwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Zwischen der Beendigung des vorherigen Prüfmedikaments und der Verabreichung des Studienmedikaments sind mindestens 10 Tage erforderlich. Darüber hinaus sollte sich jede arzneimittelbedingte Toxizität außer Alopezie auf Grad 1 oder weniger erholt haben.
  • Vorherige Therapie mit einem ERK-Hemmer (z. LY3214996, LTT462).
  • Gruppen 1–4: Vorherige Therapie mit einem beliebigen BRAF- und/oder MEK-Inhibitor (z. Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib, Binimetinib, Trametinib, Cobimetinib) ist ausgeschlossen. Eine vorherige BRAF- und/oder MEK-Inhibitortherapie ist für die Gruppen 5 und 6 zulässig.
  • Für Teil B sind Wirkstoffe, die auf BRAF- oder MEK-Kinasen abzielen, und experimentelle Wirkstoffe nicht als Wahl des Arztes zulässig
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Jeglicher Hinweis auf schwerwiegende aktive Infektionen. Patienten dürfen aufgenommen werden, wenn sie seit mindestens 48 Stunden fieberfrei sind und sich einer aktiven Behandlung unterziehen, die in Anhang 1 des Protokolls nicht verboten ist.
  • Alle wichtigen medizinischen Erkrankungen oder abnormalen Laborbefunde, die das Risiko einer Teilnahme an dieser Studie erhöhen würden (nach Einschätzung des Prüfarztes).
  • Anamnese oder aktuelle Hinweise/Risiko eines retinalen Venenverschlusses (RVO) oder einer zentralen serösen Retinopathie (CSR).
  • Gleichzeitige Therapie mit einem anderen Prüfpräparat.
  • Gleichzeitige Therapie mit Arzneimitteln, die als starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP1A2, CYP2D6 und CYP3A4 bekannt sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A: Ulixertinib
Oral, 600 mg, zweimal täglich, für 28 Tage in jedem Behandlungszyklus
Arzneimittel: Ulixertinib
Oral, 600 mg, zweimal täglich, für 28 Tage in jedem Behandlungszyklus
Andere Namen:
  • BVD-523, BVD523
Experimental: Teil B: Ulixertinib
Oral, 600 mg, zweimal täglich, für 28 Tage in jedem Behandlungszyklus
Arzneimittel: Ulixertinib
Oral, 600 mg, zweimal täglich, für 28 Tage in jedem Behandlungszyklus
Andere Namen:
  • BVD-523, BVD523
Experimental: Teil B: Wahl der Behandlung durch den Arzt
Die Wahl des Arztes wird auf zwei zugelassene (nicht zulassungsüberschreitende) Behandlungen für jede Tumorhistologie beschränkt (Mittel, die auf BRAF- oder MEK-Kinasen abzielen, und experimentelle Mittel sind als Wahl des Arztes nicht zulässig). Wenn ein Patient aufgrund der vom Arzt gewählten Behandlung Fortschritte macht, ist ein Wechsel auf den Ulixertinib-Arm zulässig.
Arzneimittel: Wahl des Arztes
Die Wahl des Arztes wird auf zwei zugelassene (nicht zulassungsüberschreitende) Behandlungen für jede Tumorhistologie beschränkt (Mittel, die auf BRAF- oder MEK-Kinasen abzielen, und experimentelle Mittel sind als Wahl des Arztes nicht zulässig).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A: Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST 1.1
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
ORR wird als Prozentsatz der Patienten definiert, die eine beste Gesamtreaktion (BOR) mit bestätigter vollständiger Reaktion (CR) und/oder teilweiser Reaktion (PR) erreichen. Die Patienten werden zu Studienbeginn und bei regelmäßigen Nachuntersuchungen bis zum Abschluss ihrer Teilnahme an der Studie untersucht. Die besten Reaktionen werden bei jedem Patienten zu unterschiedlichen Zeitpunkten erzielt.
Bis zu 25 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A: Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST 1.1
Zeitfenster: 18 Monate
PFS wird als Zeit vom ersten Tag der Studienmedikation bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod definiert. Patienten ohne Ereignis werden bei der letzten verfügbaren Tumorbeurteilung zensiert. Diese Analyse basiert auf der Beurteilung durch den Prüfer.
18 Monate
Teil A: Gesamtüberleben (OS) gemäß RECIST 1.1
Zeitfenster: 18 Monate
Das OS wird als Zeit vom ersten Tag der Einnahme des Studienmedikaments bis zum Tod definiert. Patienten ohne Ereignis werden zum letzten Zeitpunkt zensiert, an dem bekannt ist, dass der Patient noch lebt.
18 Monate
Teil A: Pharmakokinetische Konzentration von BVD-523 im Steady State
Zeitfenster: Ein einzelner Zeitpunkt, der bei Besuch 4/ungefähr am 15. Tag ermittelt wird (oder immer dann, wenn der Patient den Steady State erreicht).
Einmaliger Zeitpunkt vor der Einnahme des Studienmedikaments (Tiefpunkt) im Steady State. Steady State ist definiert als Patienten, die mindestens 5 Tage oder 10 aufeinanderfolgende Dosen des Studienmedikaments erhalten haben.
Ein einzelner Zeitpunkt, der bei Besuch 4/ungefähr am 15. Tag ermittelt wird (oder immer dann, wenn der Patient den Steady State erreicht).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

BioMed Valley Discoveries, Inc

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Januar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Februar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

4. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BVD-523-ABC

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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