Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Ulixertinib for pasienter med avanserte maligniteter med MEK eller atypiske BRAF-endringer

7. mai 2024 oppdatert av: BioMed Valley Discoveries, Inc

En todelt, fase II, multisenterstudie av ERK-hemmeren Ulixertinib (BVD-523) for pasienter med avanserte maligniteter som har MEK eller atypiske BRAF-endringer

Denne BVD-523-ABC-studien bygger på erfaringen med sikkerhet og klinisk aktivitet fra tidligere studier som har evaluert ulixertinib som en ny målrettet kreftbehandling i kohorter av pasienter med spesifikke genetiske endringer og tumorhistologier som resulterer i avvikende MAPK-signalering. Tidlige kliniske data har vist antitumoraktivitet med ulixertinib-behandling og har identifisert spesifikke grupper av pasienter for hvilke ytterligere utvikling er nødvendig.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne multisenter-fase II-studien vil bli utført i to deler og vurdere den kliniske fordelen, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ulixertinib (BVD-523) hos pasienter med avanserte maligniteter.

Del A (svulst histologi agnostiker) vil være åpen og inkludere pasienter til en av seks grupper basert på deres tumorendring.

  • Gruppe 1: Pasienter med svulster, andre enn tykktarmskreft (CRC), som har en BRAF-endring som resulterer i en aminosyreendring i posisjonene G469, L485 eller L597.
  • Gruppe 2: Pasienter med svulster, andre enn CRC, som har en definert klasse 2 BRAF-endring (se vedlegg 2 i protokollen).
  • Gruppe 3: Pasienter med svulster, andre enn CRC, som har en atypisk BRAF-endring (ikke V600) som ikke er spesifisert i gruppe 1 eller gruppe 2.
  • Gruppe 4: Pasienter med CRC som har en atypisk BRAF-endring.
  • Gruppe 5: Pasienter med svulster, andre enn CRC, med endringer i MEK1/2.
  • Gruppe 6: Pasienter med CRC med endringer i MEK1/2.

Del B (tumorhistologispesifikk) vil tilfeldig rekruttere pasienter med en av opptil tre spesifiserte tumorhistologier for å motta enten ulixertinib eller legens valg av behandling i forholdet 2:1. Tumorer må inneholde en spesifisert MEK eller atypisk BRAF-endring. Hvis en pasient går videre med legens valg av behandling, er overgang til ulixertinib-armen tillatt. De spesifikke histologiene som skal inkluderes i denne delen vil bli valgt basert på tilgjengelige data og diskusjon med de kliniske etterforskerne, den medisinske monitoren og sponsoren.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

104

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Christiana Care Health Services / Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20016
        • Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • Metro-Minnesota Community Oncology Research Consortium (MMCORC)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center / Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Forente stater, 45429
        • Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - Sarah Cannon (SCRI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, Forente stater, 54449
        • Marshfield Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med en lokalt avansert eller metastatisk malignitet, som har utviklet seg etter systemisk behandling for sykdommen deres, hvis tilgjengelig, eller som pasienten ikke er en kandidat for eller nekter.
  • Svulster som har en MEK eller atypisk BRAF-endring.
  • Gi signert og datert informert samtykke før oppstart av studierelaterte prosedyrer som ikke anses som standardbehandling (SoC).
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år.
  • Pasienter må ha målbar sykdom etter RECIST versjon 1.1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 2.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon [kreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN (øvre normalgrense)] eller en glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på ≥50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault).
  • Tilstrekkelig leverfunksjon [total bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN; ASAT (aspartattransaminase) og ALAT (alanintransaminase) ≤3 ganger ULN eller ≤5 ganger ULN hvis økningen skyldes leverpåvirkning av tumor].
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon (hemoglobin ≥9,0 g/dL; blodplater ≥100 x 109 celler/L; absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109 celler/L).
  • Tilstrekkelig hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på >50 % vurdert ved multi-gated acquisition (MUGA) eller ultralyd/ekkokardiografi (ECHO); og et korrigert QT-intervall (QTc)
  • Prevensjon - kvinner: Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder; må være kirurgisk sterile, postmenopausale (ingen menstruasjonssyklus i minst 12 påfølgende måneder), eller i samsvar med et medisinsk godkjent prevensjonsregime under og i 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet. Avholdenhet anses ikke som et adekvat prevensjonsregime.
  • Prevensjon - menn: Må være kirurgisk sterile, eller i samsvar med et medisinsk godkjent prevensjonsregime under og i 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.
  • Villig og i stand til å delta i prøven og overholde alle prøvekrav.
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerheten eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesmidlet, kan inkluderes etter konsultasjon med den medisinske monitoren.

Ekskluderingskriterier:

  • Gastrointestinal (GI) tilstand som kan svekke absorpsjon av studiemedisin (spesifikke tilfeller, f.eks. fjernhistorie med GI-kirurgi, kan registreres etter diskusjon med medisinsk monitor) eller manglende evne til å innta studiemedisin.
  • Ukontrollert eller alvorlig interkurrent medisinsk tilstand.
  • Kjente ukontrollerte hjernemetastaser. Stabile hjernemetastaser enten behandlet eller behandlet med en stabil dose steroider/antikonvulsiva, uten doseendring de siste 4 ukene, kan tillates.
  • Etter å ha mottatt kreftrettet behandling (kjemoterapi, hormonell terapi, biologisk eller immunterapi, etc.) innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet. Pasienter som tidligere er behandlet med strålebehandling må ha kommet seg etter de akutte toksisitetene forbundet med slik behandling.
  • Større operasjon innen 4 uker før første dose.
  • Enhver bruk av et forsøkslegemiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet. Det kreves minst 10 dager mellom avslutning av det tidligere forsøkslegemidlet og administrering av studiemedisin. I tillegg bør all medikamentrelatert toksisitet unntatt alopecia ha kommet seg til grad 1 eller lavere.
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst ERK-hemmer (f.eks. LY3214996, LTT462).
  • Gruppe 1-4: Tidligere behandling med en hvilken som helst BRAF- og/eller MEK-hemmer (f.eks. encorafenib, dabrafenib, vemurafenib, binimetinib, trametinib, cobimetinib) er ekskludert. Tidligere BRAF- og/eller MEK-hemmerbehandling er tillatt for gruppe 5 og 6.
  • For del B er midler rettet mot BRAF- eller MEK-kinaser og eksperimentelle midler ikke tillatt som legens valg
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Eventuelle tegn på alvorlige aktive infeksjoner. Pasienter har lov til å melde seg inn dersom de har vært feberfrie i minst 48 timer og er på en aktiv behandling som ikke er forbudt i vedlegg 1 til protokollen.
  • Enhver viktig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som vil øke risikoen for å delta i denne studien (basert på etterforskerens vurdering).
  • En historie eller nåværende bevis/risiko for retinal veneokklusjon (RVO) eller sentral serøs retinopati (CSR).
  • Samtidig behandling med andre undersøkelsesmidler.
  • Samtidig behandling med legemidler kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP1A2, CYP2D6 og CYP3A4.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: Ulixertinib
Oral, 600 mg, to ganger daglig, i 28 dager i hver behandlingssyklus
Legemiddel: Ulixertinib
Oral, 600 mg, to ganger daglig, i 28 dager i hver behandlingssyklus
Andre navn:
  • BVD-523, BVD523
Eksperimentell: Del B: Ulixertinib
Oral, 600 mg, to ganger daglig, i 28 dager i hver behandlingssyklus
Legemiddel: Ulixertinib
Oral, 600 mg, to ganger daglig, i 28 dager i hver behandlingssyklus
Andre navn:
  • BVD-523, BVD523
Eksperimentell: Del B: Legens valg av behandling
Legens valg vil være begrenset til to godkjente (ikke off-label) behandlinger for hver tumorhistologi (midler rettet mot BRAF- eller MEK-kinaser og eksperimentelle midler er ikke tillatt som legevalg). Hvis en pasient går videre med legens valg av behandling, er overgang til ulixertinib-armen tillatt.
Legemiddel: Legens valg
Legens valg vil være begrenset til to godkjente (ikke off-label) behandlinger for hver tumorhistologi (midler rettet mot BRAF- eller MEK-kinaser og eksperimentelle midler er ikke tillatt som legevalg)).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Overall Response Rate (ORR) I henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Opptil 25 måneder
ORR vil bli definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en beste totalrespons (BOR) av bekreftet fullstendig respons (CR) og/eller delvis respons (PR). Pasientene vil bli evaluert ved baseline og ved periodiske oppfølgingsbesøk gjennom tiden deres deltakelse i studien er fullført. De beste responsene vil skje på forskjellige tidspunkter for hver pasient.
Opptil 25 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Progresjonsfri overlevelse (PFS) I henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: 18 måneder
PFS vil bli definert som tiden fra første dag med studiemedisin til sykdomsprogresjon eller død. Pasienter uten hendelse vil bli sensurert ved siste tilgjengelige tumorvurdering. Denne analysen vil være basert på etterforskers vurdering.
18 måneder
Del A: Total overlevelse (OS) i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: 18 måneder
OS vil bli definert som tiden fra første dag med studiemedisin til død. Pasienter uten hendelser vil bli sensurert på den siste datoen pasienten er kjent for å være i live.
18 måneder
Del A: Farmakokinetisk konsentrasjon av BVD-523 ved stabil tilstand
Tidsramme: Enkelttidspunkt tegnet ved besøk 4/ca. dag 15 (eller når pasienten når steady state).
Enkelttidspunkt tatt før du tar studiemedikamentet (trough) ved steady state. Steady state er definert som pasienter som har fått minst 5 dager, eller 10 påfølgende doser, med studiemedisin.
Enkelttidspunkt tegnet ved besøk 4/ca. dag 15 (eller når pasienten når steady state).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioMed Valley Discoveries, Inc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

15. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

23. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

27. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

4. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BVD-523-ABC

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert solid svulst

Kliniske studier på Ulixertinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ukraine

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere