Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование уликсертиниба у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями, содержащими MEK или атипичные изменения BRAF

7 мая 2024 г. обновлено: BioMed Valley Discoveries, Inc

Многоцентровое исследование фазы II, состоящее из двух частей, ингибитора ERK уликсертиниба (BVD-523) у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями, содержащими MEK или атипичные изменения BRAF

Это исследование BVD-523-ABC основано на опыте безопасности и клинической активности предыдущих исследований, в которых уликсертиниб оценивался как новое целевое лечение рака у пациентов с определенными генетическими изменениями и гистологией опухоли, которые приводят к аберрантному сигнальному пути MAPK. Ранние клинические данные продемонстрировали противоопухолевую активность при лечении уликсертинибом и выявили определенные группы пациентов, для которых необходимы дополнительные разработки.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое исследование фазы II будет состоять из двух частей и позволит оценить клиническую пользу, безопасность, фармакокинетику и фармакодинамику уликсертиниба (BVD-523) у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями.

Часть A (независимая от гистологии опухоли) будет открытой и включает пациентов в одну из шести групп в зависимости от изменения их опухоли.

  • Группа 1: пациенты с опухолями, отличными от колоректального рака (CRC), с изменением BRAF, которое приводит к изменению аминокислот в положениях G469, L485 или L597.
  • Группа 2: пациенты с опухолями, отличными от CRC, с определенным изменением BRAF класса 2 (см. Приложение 2 протокола).
  • Группа 3: пациенты с опухолями, отличными от CRC, с атипичным изменением BRAF (не V600), которое не указано в группе 1 или группе 2.
  • Группа 4: пациенты с КРР, имеющие любое атипичное изменение BRAF.
  • Группа 5: пациенты с опухолями, отличными от CRC, с изменениями MEK1/2.
  • Группа 6: пациенты с CRC с изменениями в MEK1/2.

Часть B (зависит от гистологии опухоли) будет случайным образом включать пациентов с одной из трех указанных гистологий опухоли для получения либо уликсертиниба, либо лечения по выбору врача в соотношении 2:1. Опухоли должны содержать определенное изменение MEK или атипичное изменение BRAF. Если у пациента прогрессирует лечение, выбранное врачом, разрешается переход на группу уликсертиниба. Конкретные гистологические исследования, которые будут включены в эту часть, будут выбраны на основе имеющихся данных и обсуждения с клиническими исследователями, медицинским наблюдателем и спонсором.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

104

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Christiana Care Health Services / Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
        • Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
        • Metro-Minnesota Community Oncology Research Consortium (MMCORC)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center / Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Соединенные Штаты, 45429
        • Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - Sarah Cannon (SCRI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
        • Marshfield Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с местнораспространенным или метастатическим злокачественным новообразованием, которое прогрессировало после системной терапии их заболевания, если таковая имеется, или для которой пациент не является кандидатом или отказывается от нее.
  • Опухоли, содержащие MEK или атипичные изменения BRAF.
  • Предоставьте подписанное и датированное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием, которые не считаются стандартом медицинской помощи (SoC).
  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание по RECIST версии 1.1.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0–2.
  • Адекватная функция почек [креатинин ≤1,5 ​​раза выше ВГН (верхняя граница нормы)] или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥50 мл/мин (по методу Кокрофта-Голта).
  • Адекватная функция печени [общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше ВГН; АСТ (аспартатаминотрансфераза) и АЛТ (аланинтрансаминаза) ≤3 раза выше ВГН или ≤5 раз выше ВГН, если повышение связано с поражением печени опухолью].
  • Адекватная функция костного мозга (гемоглобин ≥9,0 г/дл; тромбоциты ≥100 x 109 клеток/л; абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109 клеток/л).
  • Адекватная сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50% по оценке с помощью мультистрочного сбора данных (МУГА) или УЗИ/эхокардиографии (ЭХО); и скорректированный интервал QT (QTc)
  • Противозачаточные средства - женщины: отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста; должны быть хирургически стерильны, находиться в постменопаузе (отсутствие менструального цикла в течение как минимум 12 месяцев подряд) или соответствовать утвержденному с медицинской точки зрения режиму контрацепции во время и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Воздержание не считается адекватным режимом контрацепции.
  • Контрацепция - мужчины: должны быть хирургически стерильны или соответствовать утвержденному с медицинской точки зрения режиму контрацепции во время и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
  • Желание и возможность участвовать в испытании и соблюдение всех требований испытания.
  • Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого агента, могут быть включены после консультации с медицинским наблюдателем.

Критерий исключения:

  • Заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которое может ухудшить всасывание исследуемого препарата (конкретные случаи, например, отдаленная история хирургического вмешательства на желудочно-кишечном тракте, могут быть зарегистрированы после обсуждения с медицинским наблюдателем) или неспособность принимать исследуемый препарат.
  • Неконтролируемое или тяжелое интеркуррентное заболевание.
  • Известные неконтролируемые метастазы в головной мозг. Могут быть разрешены стабильные метастазы в головной мозг, которые либо лечатся, либо лечатся стабильной дозой стероидов/противосудорожных препаратов без изменения дозы в течение предыдущих 4 недель.
  • Получение любой противораковой терапии (химиотерапия, гормональная терапия, биологическая или иммунотерапия и т. д.) в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата. Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию, должны были оправиться от острой токсичности, связанной с таким лечением.
  • Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы.
  • Любое использование исследуемого препарата в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата. Между прекращением приема предшествующего исследуемого препарата и введением исследуемого препарата должно пройти не менее 10 дней. Кроме того, любая токсичность, связанная с лекарственными препаратами, за исключением алопеции, должна была снизиться до степени 1 или ниже.
  • Предшествующая терапия любым ингибитором ERK (например, LY3214996, LTT462).
  • Группы 1–4: предшествующая терапия любым ингибитором BRAF и/или MEK (например, энкорафениб, дабрафениб, вемурафениб, биниметиниб, траметиниб, кобиметиниб) исключены. Предварительная терапия ингибиторами BRAF и/или MEK разрешена для групп 5 и 6.
  • Для части B агенты, нацеленные на киназы BRAF или MEK, и экспериментальные агенты не допускаются по выбору врача.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Любые признаки серьезных активных инфекций. Пациентам разрешается зарегистрироваться, если у них не было лихорадки в течение как минимум 48 часов и они находятся на активном лечении, которое не запрещено Приложением 1 к протоколу.
  • Любое серьезное медицинское заболевание или аномальные результаты лабораторных исследований, которые могут увеличить риск участия в этом исследовании (на основании суждения исследователя).
  • История или текущие данные/риск окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или центральной серозной ретинопатии (ЦСР).
  • Одновременная терапия с любым другим исследуемым агентом.
  • Сопутствующая терапия препаратами, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A: Уликсертиниб
Внутрь, 600 мг 2 раза в сутки в течение 28 дней в каждом цикле лечения
Лекарство: Уликсертиниб
Внутрь, 600 мг 2 раза в сутки в течение 28 дней в каждом цикле лечения
Другие имена:
  • БВД-523, БВД523
Экспериментальный: Часть B: Уликсертиниб
Внутрь, 600 мг 2 раза в сутки в течение 28 дней в каждом цикле лечения
Лекарство: Уликсертиниб
Внутрь, 600 мг 2 раза в сутки в течение 28 дней в каждом цикле лечения
Другие имена:
  • БВД-523, БВД523
Экспериментальный: Часть B: Выбор лечения врачом
Выбор врача будет ограничен двумя утвержденными (не нестандартными) методами лечения для каждой гистологии опухоли (агенты, нацеленные на киназы BRAF или MEK, и экспериментальные агенты не допускаются по выбору врача). Если у пациента прогрессирует лечение, выбранное врачом, разрешается переход на группу уликсертиниба.
Лекарство: Выбор врача
Выбор врача будет ограничен двумя одобренными (не нестандартными) методами лечения для каждой гистологии опухоли (агенты, нацеленные на киназы BRAF или MEK, и экспериментальные агенты не допускаются по выбору врача)).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Общий процент ответов (ORR) согласно RECIST 1.1.
Временное ограничение: До 25 месяцев
ЧОО будет определяться как процент пациентов, достигших наилучшего общего ответа (BOR) из подтвержденного полного ответа (CR) и/или частичного ответа (PR). Пациенты будут оцениваться на исходном уровне и во время периодических последующих посещений до завершения их участия в исследовании. Лучшие ответы будут наблюдаться в разные моменты времени для каждого пациента.
До 25 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS) согласно RECIST 1.1.
Временное ограничение: 18 месяцев
ВБП будет определяться как время от первого дня приема исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти. Пациенты без каких-либо событий будут подвергнуты цензуре при последней доступной оценке опухоли. Этот анализ будет основан на оценке исследователя.
18 месяцев
Часть A: Общая выживаемость (ОВ) согласно RECIST 1.1.
Временное ограничение: 18 месяцев
ОВ будет определяться как время от первого дня приема исследуемого препарата до смерти. Пациенты, у которых нет событий, будут подвергнуты цензуре в последний день, когда станет известно, что пациент жив.
18 месяцев
Часть A: Фармакокинетическая концентрация BVD-523 в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Единая временная точка, полученная на 4-м визите/приблизительно на 15-й день (или когда пациент достигает устойчивого состояния).
Один момент времени, измеренный до приема исследуемого препарата (минимальный период) в равновесном состоянии. Устойчивое состояние определяется у пациентов, которые получали по меньшей мере 5 дней или 10 последовательных доз исследуемого препарата.
Единая временная точка, полученная на 4-м визите/приблизительно на 15-й день (или когда пациент достигает устойчивого состояния).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioMed Valley Discoveries, Inc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 января 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

4 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BVD-523-ABC

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутая солидная опухоль

Клинические исследования Уликсертиниб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Albania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться