Badanie uliksertynibu u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami z mutacjami MEK lub atypowymi mutacjami BRAF

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym nowotworem złośliwym, który rozwinął się po leczeniu ogólnoustrojowym ich choroby, jeśli jest dostępny, lub u którego pacjent nie jest kandydatem lub odmawia leczenia.
• Nowotwory z mutacją MEK lub nietypową mutacją BRAF.
• Należy przedstawić podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, które nie są uważane za standard opieki (SoC).
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST w wersji 1.1.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
• Odpowiednia czynność nerek [kreatynina ≤1,5 ​​razy GGN (górna granica normy)] lub współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥50 ml/min (metoda Cockcrofta-Gaulta).
• Odpowiednia czynność wątroby [bilirubina całkowita ≤1,5 ​​razy GGN; AspAT (transaminaza asparaginianowa) i ALT (transaminaza alaninowa) ≤3 razy GGN lub ≤5 razy GGN, jeśli podwyższenie jest spowodowane zajęciem wątroby przez guz].
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego (hemoglobina ≥9,0 g/dl; płytki krwi ≥100 x 109 komórek/l; bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109 komórek/l).
• Właściwa czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >50% oceniana za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub USG/echokardiografii (ECHO); i skorygowany odstęp QT (QTc)
• Antykoncepcja - kobiety: Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym; musi być chirurgicznie sterylny, po menopauzie (brak cyklu miesiączkowego przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy) lub przestrzegać medycznie zatwierdzonego schematu antykoncepcji podczas i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku. Abstynencja nie jest uważana za odpowiednią metodę antykoncepcji.
• Antykoncepcja - mężczyźni: muszą być sterylni chirurgicznie lub stosować medycznie zatwierdzony schemat antykoncepcji podczas i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.
• Chęć i możliwość uczestniczenia w badaniu oraz spełnianie wszystkich wymagań dotyczących badania.
• Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego środka, mogą zostać włączeni po konsultacji z monitorem medycznym.

Kryteria wyłączenia:

• Stan przewodu pokarmowego, który może zaburzać wchłanianie badanego leku (specyficzne przypadki, np. odległa historia operacji przewodu pokarmowego, można włączyć po omówieniu z monitorem medycznym) lub niemożność przyjęcia badanego leku.
• Niekontrolowany lub ciężki współistniejący stan medyczny.
• Znane niekontrolowane przerzuty do mózgu. Można dopuścić stabilne przerzuty do mózgu leczone lub leczone stabilną dawką steroidów/leków przeciwdrgawkowych, bez zmiany dawki w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Osoby, które otrzymały jakąkolwiek terapię ukierunkowaną na raka (chemioterapię, terapię hormonalną, terapię biologiczną lub immunoterapię itp.) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką badanego leku. Pacjenci wcześniej leczeni radioterapią musieli wyleczyć się z ostrej toksyczności związanej z takim leczeniem.
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
• Jakiekolwiek użycie badanego leku w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wymagane jest co najmniej 10 dni między zakończeniem stosowania wcześniejszego badanego leku a podaniem badanego leku. Ponadto, jakakolwiek toksyczność związana z lekiem, z wyjątkiem łysienia, powinna ustąpić do stopnia 1. lub niższego.
• Wcześniejsza terapia jakimkolwiek inhibitorem ERK (np. LY3214996, LTT462).
• Grupy 1-4: Wcześniejsza terapia jakimkolwiek inhibitorem BRAF i/lub MEK (np. enkorafenib, dabrafenib, wemurafenib, binimetynib, trametynib, kobimetynib). W przypadku grup 5 i 6 dozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorami BRAF i/lub MEK.
• W przypadku części B środki ukierunkowane na kinazy BRAF lub MEK oraz środki eksperymentalne nie są dozwolone jako wybór lekarza
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Wszelkie dowody poważnych aktywnych infekcji. Pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli nie mają gorączki przez co najmniej 48 godzin i są w trakcie aktywnego leczenia, które nie jest zabronione w Załączniku 1 do protokołu.
• Jakakolwiek ważna choroba medyczna lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które zwiększałyby ryzyko udziału w tym badaniu (na podstawie oceny badacza).
• Historia lub obecne dowody/ryzyko okluzji żyły siatkówki (RVO) lub centralnej retinopatii surowiczej (CSR).
• Jednoczesna terapia z jakimkolwiek innym badanym lekiem.
• Jednoczesna terapia z lekami, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP1A2, CYP2D6 i CYP3A4.