Accès élargi à l'Ulixertinib (BVD-523) chez les patients atteints de tumeurs malignes altérées par la voie MAPK avancée

Critère d'intégration:

• Critère d'inclusion principal :

  1. Le patient a une ou plusieurs tumeurs solides altérées par la voie MAPK, y compris, mais sans s'y limiter, les mutations KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK et ERK.

• Autres critères d'inclusion :

  1. De l'avis du médecin traitant, le patient a épuisé ou a une réponse inadéquate aux traitements anticancéreux disponibles.
  2. De l'avis du médecin traitant, le patient a une fonction organique adéquate pour tolérer l'ulixertinib tel que défini à la rubrique 6.1.
  3. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 12 ans.

  4. Le patient doit être capable d'avaler et de retenir les médicaments administrés par voie orale.

     Remarque : L'ulixertinib est principalement absorbé dans le duodénum et, par conséquent, les patients ayant déjà subi une résection gastrique ou duodénale doivent être évalués en tenant compte de cette compréhension.

  5. Pour les femmes, preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées.
  6. Contraception hautement efficace pour les patients masculins et féminins tout au long du traitement et pendant au moins 4 mois après la dernière administration du traitement. Chez les patients de moins de 18 ans, qui ne sont pas sexuellement actifs, l'abstinence est une forme acceptable.
  7. Les toxicités liées à tout traitement antérieur sont soit stables, stables sous traitement de soutien, résolues, soit, de l'avis du médecin traitant, cliniquement non significatives
  8. Capacité à comprendre un document de consentement éclairé écrit et volonté de le signer. L'assentiment sera obtenu le cas échéant en fonction de l'âge du patient.

Critère d'exclusion:

1. Le patient participe déjà ou se qualifie et est en mesure de s'inscrire à un essai clinique sur l'ulixertinib (BVD-523).
2. Le patient a reçu un traitement systémique avec un agent expérimental dans les 5 demi-vies ou 14 jours avant le début du traitement par ulixertinib, selon la période la plus courte.
3. Le patient a reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose de traitement par ulixertinib autre que pour le traitement autorisé des métastases osseuses symptomatiques.
4. Antécédents de preuve actuelle/risque d'occlusion de la veine rétinienne (RVO) ou de rétinopathie séreuse centrale (CSR)
5. Preuve actuelle d'une maladie intercurrente importante non maîtrisée qui, de l'avis du médecin traitant, contre-indiquerait le traitement du patient par l'ulixertinib en raison de problèmes de sécurité.
6. Patients qui, de l'avis du médecin traitant, ne se sont pas complètement remis d'une intervention chirurgicale majeure récente dans une mesure suffisante pour tolérer un traitement par ulixertinib.
7. Hypersensibilité connue à l'ulixertinib ou à tout composant de sa formulation.

8. Patients prenant des médicaments interdits comme décrit dans la brochure actuelle de l'investigateur.

   Remarque : les patients nécessitant un traitement avec des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP1A2, du CYP2D6 et du CYP3A4 (voir l'annexe 3) ont été exclus de l'étude FIH sur l'ulixertinib et doivent être discutés avec xCures pour déterminer si les avantages potentiels l'emportent sur les risques potentiels. .

9. La patiente allaite activement.
10. Résection antérieure de l'estomac ou du duodénum qui, de l'avis du médecin traitant, affecterait la dégradation et l'absorption de l'ulixertinib.