Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Ulixertinib voor patiënten met gevorderde maligniteiten die MEK- of atypische BRAF-veranderingen herbergen

7 mei 2024 bijgewerkt door: BioMed Valley Discoveries, Inc

Een tweedelig, multicenter, fase II-onderzoek naar de ERK-remmer Ulixertinib (BVD-523) voor patiënten met gevorderde maligniteiten die MEK- of atypische BRAF-veranderingen herbergen

Deze BVD-523-ABC-studie bouwt voort op de ervaring met veiligheid en klinische activiteit van eerdere studies die ulixertinib hebben geëvalueerd als een nieuwe gerichte kankerbehandeling in cohorten van patiënten met specifieke genetische veranderingen en tumorhistologieën die resulteren in afwijkende MAPK-routesignalering. Vroege klinische gegevens hebben antitumoractiviteit aangetoond bij behandeling met ulixertinib en hebben specifieke groepen patiënten geïdentificeerd voor wie aanvullende ontwikkeling gerechtvaardigd is.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase II-studie in meerdere centra zal in twee delen worden uitgevoerd en zal het klinische voordeel, de veiligheid, de farmacokinetiek en de farmacodynamiek van ulixertinib (BVD-523) beoordelen bij patiënten met gevorderde maligniteiten.

Deel A (tumorhistologie-agnostisch) zal open-label zijn en patiënten inschrijven in een van de zes groepen op basis van hun tumorverandering.

  • Groep 1: Patiënten met tumoren, anders dan colorectale kanker (CRC), met een BRAF-verandering die resulteert in een aminozuurverandering op posities G469, L485 of L597.
  • Groep 2: Patiënten met tumoren, anders dan CRC, met een gedefinieerde Klasse 2 BRAF-verandering (zie bijlage 2 van het protocol).
  • Groep 3: Patiënten met tumoren, anders dan CRC, met een atypische BRAF-verandering (niet V600) die niet is gespecificeerd in Groep 1 of Groep 2.
  • Groep 4: Patiënten met CRC met een atypische BRAF-verandering.
  • Groep 5: Patiënten met tumoren, anders dan CRC, met veranderingen in MEK1/2.
  • Groep 6: Patiënten met CRC met veranderingen in MEK1/2.

Deel B (tumorhistologiespecifiek) zal patiënten met een van de maximaal drie gespecificeerde tumorhistologieën willekeurig inschrijven voor ofwel ulixertinib ofwel de door de arts gekozen behandeling in een verhouding van 2:1. Tumoren moeten een gespecificeerde MEK- of atypische BRAF-verandering bevatten. Als een patiënt progressie boekt op basis van de door de arts gekozen behandeling, is cross-over naar de ulixertinib-arm toegestaan. De specifieke histologieën die in dit deel moeten worden opgenomen, zullen worden geselecteerd op basis van beschikbare gegevens en overleg met de klinische onderzoekers, de medische monitor en de sponsor.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

104

Fase

  • Fase 2

Uitgebreide toegang

Verkrijgbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Christiana Care Health Services / Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20016
        • Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Verenigde Staten, 55416
        • Metro-Minnesota Community Oncology Research Consortium (MMCORC)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center / Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Verenigde Staten, 45429
        • Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - Sarah Cannon (SCRI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
        • Marshfield Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een lokaal gevorderde of gemetastaseerde maligniteit, die is gevorderd na systemische therapie voor hun ziekte, indien beschikbaar, of waarvoor de patiënt geen kandidaat is of weigert.
  • Tumoren met een MEK- of atypische BRAF-verandering.
  • Geef ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van studiegerelateerde procedures die niet als standaardzorg (SoC) worden beschouwd.
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar.
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST versie 1.1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 2.
  • Adequate nierfunctie [creatinine ≤1,5 ​​keer ULN (bovengrens van normaal)] of een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van ≥50 ml/min (met Cockcroft-Gault).
  • Adequate leverfunctie [totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer ULN; ASAT (aspartaattransaminase) en ALAT (alaninetransaminase) ≤3 keer ULN of ≤5 keer ULN als de verhoging het gevolg is van leverbetrokkenheid door tumor].
  • Adequate beenmergfunctie (hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; bloedplaatjes ≥ 100 x 109 cellen/l; absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109 cellen/l).
  • Adequate hartfunctie: linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) van >50% zoals beoordeeld door middel van multi-gated acquisitie (MUGA) of echografie/echocardiografie (ECHO); en een gecorrigeerd QT-interval (QTc)
  • Anticonceptie - vrouwen: negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; moet chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn (geen menstruatiecyclus gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden), of in overeenstemming zijn met een medisch goedgekeurd anticonceptieregime tijdens en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Onthouding wordt niet beschouwd als een adequaat anticonceptieregime.
  • Anticonceptie - mannen: Moet chirurgisch steriel zijn of voldoen aan een medisch goedgekeurd anticonceptieregime tijdens en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Bereid en in staat om deel te nemen aan het onderzoek en te voldoen aan alle vereisten voor het onderzoek.
  • Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksmiddel te verstoren, kunnen worden opgenomen na overleg met de medische monitor.

Uitsluitingscriteria:

  • Gastro-intestinale (GI) aandoening die de absorptie van onderzoeksmedicatie zou kunnen belemmeren (specifieke gevallen, bijv. verre voorgeschiedenis van GI-chirurgie, kan worden geregistreerd na overleg met de medische monitor) of onvermogen om onderzoeksmedicatie in te nemen.
  • Ongecontroleerde of ernstige bijkomende medische aandoening.
  • Bekende ongecontroleerde hersenmetastasen. Stabiele hersenmetastasen die worden of worden behandeld met een stabiele dosis steroïden/anticonvulsiva, zonder dosisverandering in de voorgaande 4 weken, kunnen worden toegestaan.
  • Een op kanker gerichte therapie hebben gekregen (chemotherapie, hormonale therapie, biologische of immunotherapie, etc.) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten die eerder met radiotherapie zijn behandeld, moeten hersteld zijn van de acute toxiciteiten die met een dergelijke behandeling gepaard gaan.
  • Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
  • Elk gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een minimum van 10 dagen tussen het beëindigen van het eerdere onderzoeksgeneesmiddel en de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is vereist. Bovendien zou elke geneesmiddelgerelateerde toxiciteit, behalve alopecia, moeten zijn hersteld tot graad 1 of lager.
  • Voorafgaande therapie met een ERK-remmer (bijv. LY3214996, LTT462).
  • Groepen 1-4: Voorafgaande therapie met een BRAF- en/of MEK-remmer (bijv. encorafenib, dabrafenib, vemurafenib, binimetinib, trametinib, cobimetinib) is uitgesloten. Voorafgaande therapie met BRAF- en/of MEK-remmers is toegestaan ​​voor groep 5 en 6.
  • Voor deel B zijn agentia gericht op BRAF- of MEK-kinases en experimentele agentia niet toegestaan ​​als keuze van de arts
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Enig bewijs van ernstige actieve infecties. Patiënten mogen zich inschrijven als ze minimaal 48 uur koortsvrij zijn en een actieve behandeling ondergaan die niet verboden is in bijlage 1 van het protocol.
  • Elke belangrijke medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die het risico van deelname aan dit onderzoek zou verhogen (op basis van het oordeel van de onderzoeker).
  • Een voorgeschiedenis of actueel bewijs/risico van retinale veneuze occlusie (RVO) of centrale sereuze retinopathie (CSR).
  • Gelijktijdige therapie met een ander onderzoeksmiddel.
  • Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van CYP1A2, CYP2D6 en CYP3A4.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A: Ulixertinib
Oraal, 600 mg, tweemaal daags, gedurende 28 dagen in elke behandelingscyclus
Geneesmiddel: Ulixertinib
Oraal, 600 mg, tweemaal daags, gedurende 28 dagen in elke behandelingscyclus
Andere namen:
  • BVD-523, BVD523
Experimenteel: Deel B: Ulixertinib
Oraal, 600 mg, tweemaal daags, gedurende 28 dagen in elke behandelingscyclus
Geneesmiddel: Ulixertinib
Oraal, 600 mg, tweemaal daags, gedurende 28 dagen in elke behandelingscyclus
Andere namen:
  • BVD-523, BVD523
Experimenteel: Deel B: Behandelingskeuze door de arts
De keuze van de arts zal worden beperkt tot twee goedgekeurde (niet off-label) behandelingen voor elke tumorhistologie (agentia gericht op BRAF- of MEK-kinases en experimentele agentia zijn niet toegestaan ​​als artskeuze). Als een patiënt progressie boekt op basis van de door de arts gekozen behandeling, is overstappen naar de ulixertinib-arm toegestaan.
Geneesmiddel: Keuze van de arts
De keuze van de arts zal worden beperkt tot twee goedgekeurde (niet off-label) behandelingen voor elke tumorhistologie (agenten gericht op BRAF- of MEK-kinases en experimentele agentia zijn niet toegestaan ​​als keuze van de arts)).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Totaal responspercentage (ORR) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot 25 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een Best Overall Response (BOR) of bevestigde Complete Response (CR) en/of Partiële Response (PR) bereikt. Patiënten zullen worden geëvalueerd bij aanvang en tijdens periodieke vervolgbezoeken gedurende de tijd dat hun deelname aan het onderzoek is voltooid. De beste reacties zullen voor elke patiënt op verschillende tijdstippen optreden.
Tot 25 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: 18 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag van het onderzoeksgeneesmiddel tot ziekteprogressie of overlijden. Patiënten zonder gebeurtenis worden gecensureerd bij de laatst beschikbare tumorbeoordeling. Deze analyse zal gebaseerd zijn op de beoordeling van de onderzoeker.
18 maanden
Deel A: Totale overleving (OS) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: 18 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan het overlijden. Patiënten zonder gebeurtenis worden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend is dat de patiënt nog leeft.
18 maanden
Deel A: Farmacokinetische concentratie van BVD-523 bij stabiele toestand
Tijdsspanne: Eén tijdstip getrokken bij bezoek 4/ongeveer dag 15 (of telkens wanneer de patiënt de steady state bereikt).
Eenmalig tijdstip voorafgaand aan de inname van het onderzoeksgeneesmiddel (dalwaarde) bij steady-state. Steady state wordt gedefinieerd als patiënten die ten minste 5 dagen, of 10 opeenvolgende doses, het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
Eén tijdstip getrokken bij bezoek 4/ongeveer dag 15 (of telkens wanneer de patiënt de steady state bereikt).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioMed Valley Discoveries, Inc

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 januari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

4 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BVD-523-ABC

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde vaste tumor

Klinische onderzoeken op Ulixertinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Philippines

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren