Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Ulixertinib för patienter med avancerade maligniteter med MEK eller atypiska BRAF-förändringar

7 maj 2024 uppdaterad av: BioMed Valley Discoveries, Inc

En tvådelad, fas II, multicenterstudie av ERK-hämmaren Ulixertinib (BVD-523) för patienter med avancerade maligniteter som har MEK- eller atypiska BRAF-förändringar

Denna BVD-523-ABC-studie bygger på erfarenheterna av säkerhet och klinisk aktivitet från tidigare studier som har utvärderat ulixertinib som en ny riktad cancerbehandling i kohorter av patienter med specifika genetiska förändringar och tumörhistologier som resulterar i avvikande MAPK-signalering. Tidiga kliniska data har visat antitumöraktivitet med ulixertinibbehandling och har identifierat specifika grupper av patienter för vilka ytterligare utveckling är motiverad.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna multicenter, fas II-studie kommer att genomföras i två delar och bedöma den kliniska nyttan, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken av ulixertinib (BVD-523) hos patienter med avancerade maligniteter.

Del A (tumörhistologiagnostiker) kommer att vara öppen och registrera patienter till en av sex grupper baserat på deras tumörförändring.

  • Grupp 1: Patienter med tumörer, andra än kolorektal cancer (CRC), som har en BRAF-förändring som resulterar i en aminosyraförändring i positionerna G469, L485 eller L597.
  • Grupp 2: Patienter med tumörer, andra än CRC, som har en definierad klass 2 BRAF-förändring (se bilaga 2 till protokollet).
  • Grupp 3: Patienter med tumörer, andra än CRC, som har en atypisk BRAF-förändring (icke V600) som inte specificeras i grupp 1 eller grupp 2.
  • Grupp 4: Patienter med CRC som har någon atypisk BRAF-förändring.
  • Grupp 5: Patienter med tumörer, andra än CRC, med förändringar i MEK1/2.
  • Grupp 6: Patienter med CRC med förändringar i MEK1/2.

Del B (tumörhistologispecifik) kommer slumpmässigt att registrera patienter med en av upp till tre specificerade tumörhistologier för att få antingen ulixertinib eller läkarens val av behandling i förhållandet 2:1. Tumörer måste ha en specificerad MEK- eller atypisk BRAF-förändring. Om en patient fortskrider med läkarens val av behandling tillåts övergång till ulixertinib-armen. De specifika histologierna som ska inkluderas i denna del kommer att väljas baserat på tillgängliga data och diskussion med de kliniska utredarna, den medicinska monitorn och sponsorn.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

104

Fas

  • Fas 2

Utökad åtkomst

Tillgängligt utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Christiana Care Health Services / Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20016
        • Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Förenta staterna, 55416
        • Metro-Minnesota Community Oncology Research Consortium (MMCORC)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center / Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Förenta staterna, 45429
        • Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - Sarah Cannon (SCRI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, Förenta staterna, 54449
        • Marshfield Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med en lokalt avancerad eller metastaserande malignitet, som har utvecklats efter systemisk terapi för sin sjukdom, om tillgänglig, eller som patienten inte är en kandidat för eller vägrar.
  • Tumörer som har en MEK- eller atypisk BRAF-förändring.
  • Ge undertecknat och daterat informerat samtycke innan studierelaterade förfaranden som inte anses vara standardvård (SoC) påbörjas.
  • Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥18 år.
  • Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 - 2.
  • Tillräcklig njurfunktion [kreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN (övre normalgräns)] eller en glomerulär filtrationshastighet (GFR) på ≥50 ml/min (med Cockcroft-Gault).
  • Tillräcklig leverfunktion [totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger ULN; ASAT (aspartattransaminas) och ALAT (alanintransaminas) ≤3 gånger ULN eller ≤5 gånger ULN om förhöjningen beror på leverpåverkan av tumör].
  • Tillräcklig benmärgsfunktion (hemoglobin ≥9,0 g/dL; trombocyter ≥100 x 109 celler/L; absolut neutrofilantal ≥1,5 x 109 celler/L).
  • Adekvat hjärtfunktion: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på >50 %, bedömd genom multi-gated acquisition (MUGA) eller ultraljud/ekokardiografi (ECHO); och ett korrigerat QT-intervall (QTc)
  • Preventivmedel - kvinnor: Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder; måste vara kirurgiskt sterila, postmenopausala (ingen menstruationscykel under minst 12 månader i följd) eller följa en medicinskt godkänd preventivregim under och i 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Abstinens anses inte vara ett adekvat preventivmedel.
  • Preventivmedel - män: Måste vara kirurgiskt sterila eller följa en medicinskt godkänd preventivmedelsregim under och i 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
  • Vill och kan delta i prövningen och uppfylla alla prövningskrav.
  • Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av läkemedlet kan inkluderas efter samråd med den medicinska monitorn.

Exklusions kriterier:

  • Gastrointestinala (GI) tillstånd som kan försämra absorptionen av studiemedicinering (särskilda fall, t.ex. avlägsen historia av GI-kirurgi, kan registreras efter diskussion med medicinsk monitor) eller oförmåga att inta studiemedicin.
  • Okontrollerat eller allvarligt interkurrent medicinskt tillstånd.
  • Kända okontrollerade hjärnmetastaser. Stabila hjärnmetastaser som antingen behandlas eller behandlas med en stabil dos av steroider/antikonvulsiva medel, utan dosförändring under de senaste 4 veckorna, kan tillåtas.
  • Efter att ha fått någon cancerinriktad terapi (kemoterapi, hormonell terapi, biologisk eller immunterapi, etc.) inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studieläkemedlet. Patienter som tidigare behandlats med strålbehandling måste ha återhämtat sig från de akuta toxiciteter som är förknippade med sådan behandling.
  • Större operation inom 4 veckor före första dosen.
  • All användning av ett prövningsläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studieläkemedlet. Minst 10 dagar mellan avslutande av det tidigare prövningsläkemedlet och administrering av studieläkemedlet krävs. Dessutom bör all läkemedelsrelaterad toxicitet förutom alopeci ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre.
  • Tidigare behandling med någon ERK-hämmare (t.ex. LY3214996, LTT462).
  • Grupper 1-4: Tidigare behandling med någon BRAF- och/eller MEK-hämmare (t.ex. encorafenib, dabrafenib, vemurafenib, binimetinib, trametinib, cobimetinib) är uteslutna. Tidigare behandling med BRAF och/eller MEK-hämmare är tillåten för grupp 5 och 6.
  • För del B är medel som är inriktade på BRAF- eller MEK-kinaser och experimentella medel inte tillåtna som läkares val
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Alla tecken på allvarliga aktiva infektioner. Patienter får anmäla sig om de har varit feberfria i minst 48 timmar och går på en aktiv behandling som inte är förbjuden enligt bilaga 1 till protokollet.
  • Alla viktiga medicinska sjukdomar eller onormala laboratoriefynd som skulle öka risken för att delta i denna studie (baserat på utredarens bedömning).
  • En historia eller aktuella bevis/risk för retinal venocklusion (RVO) eller central serös retinopati (CSR).
  • Samtidig behandling med något annat prövningsmedel.
  • Samtidig behandling med läkemedel som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av CYP1A2, CYP2D6 och CYP3A4.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del A: Ulixertinib
Oral, 600 mg, två gånger dagligen, i 28 dagar i varje behandlingscykel
Läkemedel: Ulixertinib
Oral, 600 mg, två gånger dagligen, i 28 dagar i varje behandlingscykel
Andra namn:
  • BVD-523, BVD523
Experimentell: Del B: Ulixertinib
Oral, 600 mg, två gånger dagligen, i 28 dagar i varje behandlingscykel
Läkemedel: Ulixertinib
Oral, 600 mg, två gånger dagligen, i 28 dagar i varje behandlingscykel
Andra namn:
  • BVD-523, BVD523
Experimentell: Del B: Läkarens val av behandling
Läkarens val kommer att begränsas till två godkända (ej off-label) behandlingar för varje tumörhistologi (medel som riktar in sig på BRAF- eller MEK-kinaser och experimentella medel är inte tillåtna som läkares val). Om en patient fortskrider med läkarens val av behandling, är övergång till ulixertinib-armen tillåten.
Läkemedel: Läkarens val
Läkarens val kommer att begränsas till två godkända (ej off-label) behandlingar för varje tumörhistologi (medel som riktar in sig på BRAF- eller MEK-kinaser och experimentella medel är inte tillåtna som läkares val)).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Övergripande svarsfrekvens (ORR) enligt RECIST 1.1
Tidsram: Upp till 25 månader
ORR kommer att definieras som procentandelen av patienter som uppnår ett bästa övergripande svar (BOR) av bekräftat fullständigt svar (CR) och/eller partiellt svar (PR). Patienterna kommer att utvärderas vid baslinjen och vid periodiska uppföljningsbesök under den tid som deras deltagande i studien är avslutad. De bästa svaren kommer att ske vid olika tidpunkter för varje patient.
Upp till 25 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Progressionsfri överlevnad (PFS) Enligt RECIST 1.1
Tidsram: 18 månader
PFS kommer att definieras som tiden från första dagen av studieläkemedlet till sjukdomsprogression eller död. Patienter utan händelse kommer att censureras vid den senaste tillgängliga tumörbedömningen. Denna analys kommer att baseras på utredarens bedömning.
18 månader
Del A: Total överlevnad (OS) enligt RECIST 1.1
Tidsram: 18 månader
OS kommer att definieras som tiden från första dagen av studieläkemedlet till döden. Patienter utan någon händelse kommer att censureras vid det sista datumet då patienten är känd för att vara vid liv.
18 månader
Del A: Farmakokinetisk koncentration av BVD-523 vid stabilt tillstånd
Tidsram: Enskild tidpunkt ritad vid besök 4/ungefär dag 15 (eller närhelst patienten når steady state).
En enda tidpunkt som tas innan du tar studieläkemedlet (tråg) vid steady state. Steady state definieras som patienter som har fått minst 5 dagar, eller 10 på varandra följande doser, av studieläkemedlet.
Enskild tidpunkt ritad vid besök 4/ungefär dag 15 (eller närhelst patienten når steady state).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

BioMed Valley Discoveries, Inc

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 januari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

15 februari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

23 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2020

Första postat (Faktisk)

27 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

4 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BVD-523-ABC

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera