Ulixertinib 治疗携带 MEK 或非典型 BRAF 改变的晚期恶性肿瘤患者的研究
2024年2月7日 更新者：BioMed Valley Discoveries, Inc
ERK 抑制剂 Ulixertinib (BVD-523) 用于治疗携带 MEK 或非典型 BRAF 改变的晚期恶性肿瘤患者的两部分、II 期、多中心研究
这项 BVD-523-ABC 研究建立在之前研究的安全性和临床活动经验的基础上，这些研究评估了 ulixertinib 作为一种新型靶向癌症治疗方法，用于具有特定基因改变和肿瘤组织学导致 MAPK 通路信号异常的患者队列。
早期临床数据已证明 ulixertinib 治疗具有抗肿瘤活性，并确定了需要进一步开发的特定患者群体。
研究概览
地位
终止
详细说明
这项多中心 II 期研究将分两部分进行，评估 ulixertinib (BVD-523) 在晚期恶性肿瘤患者中的临床益处、安全性、药代动力学和药效学。
A 部分（肿瘤组织学不可知论）将是开放标签的，并根据患者的肿瘤改变将患者纳入六组之一。
- 第 1 组：结直肠癌 (CRC) 以外的肿瘤患者，其 BRAF 改变导致 G469、L485 或 L597 位点的氨基酸发生变化。
- 第 2 组：除 CRC 之外的肿瘤患者，具有定义的 2 类 BRAF 改变（见方案附录 2）。
- 第 3 组：除 CRC 之外的肿瘤患者，具有第 1 组或第 2 组中未指定的非典型 BRAF 改变（非 V600）。
- 第 4 组：具有任何非典型 BRAF 改变的 CRC 患者。
- 第 5 组：除 CRC 外，患有 MEK1/2 改变的肿瘤患者。
- 第 6 组：携带 MEK1/2 改变的 CRC 患者。
B 部分（特定于肿瘤组织学）将随机招募具有最多三种特定肿瘤组织学之一的患者，以 2:1 的比例接受 ulixertinib 或医生选择的治疗。 肿瘤必须具有特定的 MEK 或非典型 BRAF 改变。 如果患者在医生选择的治疗中取得进展，则允许交叉到 ulixertinib 组。将根据可用数据以及与临床研究者、医学监测员和申办者的讨论来选择要包含在本部分中的具体组织学。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
101
阶段
- 阶段2
扩展访问
可用的
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic
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-
California
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Newport Beach、California、美国、92663
- HOAG Memorial Hospital Presbyterian
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Delaware
-
Newark、Delaware、美国、19713
- Christiana Care Health Services / Helen F. Graham Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20016
- Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
- Metro-Minnesota Community Oncology Research Consortium (MMCORC)
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center / Duke Cancer Institute
-
-
Ohio
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Kettering、Ohio、美国、45429
- Kettering Cancer Center
-
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
- Avera Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology, PLLC - Sarah Cannon (SCRI)
-
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- University Of Wisconsin Clinical Science Center
-
Marshfield、Wisconsin、美国、54449
- Marshfield Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有局部晚期或转移性恶性肿瘤的患者，如果可以的话，在对其疾病进行全身治疗后疾病进展，或者患者不适合或拒绝接受。
- 含有 MEK 或非典型 BRAF 改变的肿瘤。
- 在开始任何不被视为标准护理 (SoC) 的研究相关程序之前，提供签署并注明日期的知情同意书。
- 年龄≥18 岁的男性或女性患者。
- 患者必须患有 RECIST 1.1 版可测量的疾病。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 - 2。
- 足够的肾功能 [肌酐≤1.5 倍 ULN（正常上限）] 或肾小球滤过率 (GFR) ≥ 50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault）。
- 足够的肝功能[总胆红素≤1.5倍ULN； AST（天冬氨酸转氨酶）和 ALT（丙氨酸转氨酶）≤3 倍 ULN 或 ≤5 倍 ULN（如果升高是由于肿瘤累及肝脏引起的）。
- 足够的骨髓功能（血红蛋白≥9.0 g/dL；血小板≥100 x 109 个细胞/L；中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 109 个细胞/L）。
- 足够的心脏功能：通过多门采集 (MUGA) 或超声/超声心动图 (ECHO) 评估的左心室射血分数 (LVEF) >50%；和校正后的 QT 间期 (QTc)
- 避孕——女性：对有生育能力的女性进行阴性妊娠试验；必须手术绝育，绝经后（至少连续 12 个月没有月经周期），或在最后一次服用研究药物期间和之后 3 个月内遵守医学批准的避孕方案。 禁欲不被认为是一种适当的避孕方案。
- 避孕 - 男性：必须在最后一次服用研究药物期间和之后 3 个月内进行手术绝育，或遵守医学批准的避孕方案。
- 愿意并能够参加试验并遵守所有试验要求。
- 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗不会干扰研究药物的安全性或疗效评估的可能性，可在咨询医学监督员后纳入。
排除标准：
- 可能会影响研究药物吸收的胃肠道 (GI) 状况（特定病例，例如，有远期 GI 手术史，可在与医学监测员讨论后入组）或无法摄取研究药物。
- 不受控制或严重的并发医疗状况。
- 已知不受控制的脑转移。 可以允许使用稳定剂量的类固醇/抗惊厥药治疗或正在治疗的稳定脑转移，并且在过去 4 周内没有剂量变化。
- 在研究药物首次给药前 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过任何针对癌症的治疗（化学疗法、激素疗法、生物疗法或免疫疗法等）。 以前接受过放射治疗的患者必须已经从与这种治疗相关的急性毒性中恢复过来。
- 首次给药前 4 周内进行过大手术。
- 在研究药物首次给药前 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用研究药物。 在终止先前研究药物和给予研究药物之间需要至少 10 天。 此外，除脱发外的任何药物相关毒性应已恢复至 1 级或以下。
- 先前使用任何 ERK 抑制剂治疗（例如 LY3214996，LTT462）。
- 第 1-4 组：先前使用任何 BRAF 和/或 MEK 抑制剂（例如 encorafenib、dabrafenib、vemurafenib、binimetinib、trametinib、cobimetinib）被排除在外。 第 5 组和第 6 组允许先前的 BRAF 和/或 MEK 抑制剂治疗。
- 对于 B 部分，不允许将针对 BRAF 或 MEK 激酶的药物和实验性药物作为医生的选择
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 任何严重活动性感染的证据。 如果患者至少 48 小时不发烧并且正在接受方案附录 1 中未禁止的积极治疗，则允许他们入组。
- 任何会增加参与本研究风险的重大医学疾病或异常实验室检查结果（基于研究者的判断）。
- 视网膜静脉阻塞 (RVO) 或中心性浆液性视网膜病变 (CSR) 的病史或当前证据/风险。
- 与任何其他研究药物同时治疗。
- 与已知为 CYP1A2、CYP2D6 和 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂的药物同时治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A 部分：乌利克替尼
口服，600 毫克，每天两次，每个治疗周期持续 28 天
|
口服，600 毫克，每天两次，每个治疗周期持续 28 天
其他名称：
|
|
实验性的：B 部分：Ulixertinib
口服，600 毫克，每天两次，每个治疗周期持续 28 天
|
口服，600 毫克，每天两次，每个治疗周期持续 28 天
其他名称：
|
|
实验性的：B 部分：医生对治疗的选择
医生的选择将仅限于针对每种肿瘤组织学的两种已批准（非标签外）治疗（针对 BRAF 或 MEK 激酶的药物和实验药物不允许作为医生的选择）。
如果患者在医生选择的治疗上取得进展，则允许交叉到 ulixertinib 组。
|
医生的选择将限于针对每种肿瘤组织学的两种已批准（非标签外）治疗（针对 BRAF 或 MEK 激酶的药物和实验药物不允许作为医生的选择））。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
A 部分：根据 RECIST 1.1 的总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 30 个月
|
ORR 将被定义为达到确认的完全反应（CR）和/或部分反应（PR）的最佳总体反应（BOR）的患者百分比。
患者将在基线和定期随访时接受评估，直至他们参与研究完成。最佳反应将出现在每位患者的不同时间点。
|
长达 30 个月
|
|
B 部分：根据 RECIST 1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：18个月
|
PFS 将被定义为从研究药物的第一天到独立审查委员会裁定的疾病进展或死亡的时间。
没有事件的患者将在最后一次可用的肿瘤评估时被审查。
|
18个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
A 部分：根据 RECIST 1.1 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 30 个月
|
从第一次反应到疾病进展（DP）或死亡的时间；评估直至 DP、死亡或开始后续抗癌治疗。
没有事件的患者将在最后一次可用的肿瘤评估时被审查。
|
长达 30 个月
|
|
A 部分：根据 RECIST 1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：18个月
|
PFS 将被定义为从研究药物的第一天到疾病进展或死亡的时间。
没有事件的患者将在最后一次可用的肿瘤评估时被审查。
该分析将基于研究者评估。
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18个月
|
|
A 部分：根据 RECIST 1.1 的总生存期 (OS)
大体时间：18个月
|
OS 将被定义为从研究药物的第一天到死亡的时间。
没有事件的患者将在已知患者存活的最后日期进行检查。
|
18个月
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|
A 部分：BVD-523 在稳态时的 Cmax
大体时间：在第 4 次就诊/大约第 15 天（或患者达到稳定状态时）绘制的单个时间点。
|
在稳定状态下服用研究药物（低谷）之前的单个时间点。
稳态定义为接受研究药物至少 5 天或连续 10 次给药的患者。
|
在第 4 次就诊/大约第 15 天（或患者达到稳定状态时）绘制的单个时间点。
|
|
B 部分：与医生选择的治疗相比，ulixertinib 的总生存期 (OS)
大体时间：18个月
|
OS 将被定义为从研究药物的第一天到死亡的时间。
没有事件的患者将在已知患者存活的最后日期进行检查。
|
18个月
|
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B 部分：根据 RECIST 1.1，与医生选择的治疗相比，ulixertinib 的总体反应率 (ORR)
大体时间：长达 30 个月
|
ORR 将被定义为达到确认的完全反应（CR）和/或部分反应（PR）的最佳总体反应（BOR）的患者百分比。
患者将在基线和定期随访时接受评估，直至他们参与研究完成。最佳反应将出现在每位患者的不同时间点。
|
长达 30 个月
|
|
B 部分：根据 RECIST 1.1，与医生选择的治疗相比，ulixertinib 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 30 个月
|
从第一次反应到疾病进展或死亡的时间；评估直至 DP、死亡或开始后续抗癌治疗。
没有事件的患者将在最后一次可用的肿瘤评估时被审查。
|
长达 30 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Germann UA, Furey BF, Markland W, Hoover RR, Aronov AM, Roix JJ, Hale M, Boucher DM, Sorrell DA, Martinez-Botella G, Fitzgibbon M, Shapiro P, Wick MJ, Samadani R, Meshaw K, Groover A, DeCrescenzo G, Namchuk M, Emery CM, Saha S, Welsch DJ. Targeting the MAPK Signaling Pathway in Cancer: Promising Preclinical Activity with the Novel Selective ERK1/2 Inhibitor BVD-523 (Ulixertinib). Mol Cancer Ther. 2017 Nov;16(11):2351-2363. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-0456. Epub 2017 Sep 22.
- Sullivan RJ, Infante JR, Janku F, Wong DJL, Sosman JA, Keedy V, Patel MR, Shapiro GI, Mier JW, Tolcher AW, Wang-Gillam A, Sznol M, Flaherty K, Buchbinder E, Carvajal RD, Varghese AM, Lacouture ME, Ribas A, Patel SP, DeCrescenzo GA, Emery CM, Groover AL, Saha S, Varterasian M, Welsch DJ, Hyman DM, Li BT. First-in-Class ERK1/2 Inhibitor Ulixertinib (BVD-523) in Patients with MAPK Mutant Advanced Solid Tumors: Results of a Phase I Dose-Escalation and Expansion Study. Cancer Discov. 2018 Feb;8(2):184-195. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-1119. Epub 2017 Dec 15.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月3日
初级完成 (实际的)
2023年1月3日
研究完成 (实际的)
2023年1月31日
研究注册日期
首次提交
2020年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月24日
首次发布 (实际的)
2020年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月7日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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