Uliksertinibitutkimus potilaille, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain, jossa on MEK- tai epätyypillisiä BRAF-muutoksia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt sairautensa systeemisen hoidon jälkeen, jos mahdollista, tai johon potilas ei ole ehdolla tai kieltäytyy.
• Kasvaimet, joissa on MEK- tai epätyypillinen BRAF-muutos.
• Anna allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen sellaisten tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista, joita ei pidetä normaalina hoitona (SoC).
• ≥18-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
• Riittävä munuaisten toiminta [kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN (normaalin yläraja)] tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultilla).
• Riittävä maksan toiminta [kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN; AST (aspartaattitransaminaasi) ja ALT (alaniinitransaminaasi) ≤3 kertaa ULN tai ≤5 kertaa ULN, jos nousu johtuu kasvaimen aiheuttamasta maksan vaikutuksesta].
• Riittävä luuytimen toiminta (hemoglobiini ≥9,0 g/dl; verihiutaleet ≥100 x 109 solua/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109 solua/l).
• Riittävä sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 % määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai ultraäänellä/kaikukardiografialla (ECHO); ja korjattu QT-aika (QTc)
• Ehkäisy - naiset: Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille; on oltava kirurgisesti steriili, postmenopausaalinen (ei kuukautiskiertoa vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen) tai lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisyohjelman mukainen tutkimuslääkkeen viimeisen annon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen. Raittiutta ei pidetä riittävänä ehkäisyohjelmana.
• Ehkäisy – miehet: On oltava kirurgisesti steriiliä tai lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisyohjelman mukainen tutkimuslääkkeen viimeisen annon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
• Halukas ja kykenevä osallistumaan kokeeseen ja täyttämään kaikki kokeiluvaatimukset.
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkittavan aineen turvallisuuden tai tehon arviointiin, voidaan ottaa mukaan lääkärin kanssa kuultuaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Ruoansulatuskanavan (GI) sairaus, joka voi heikentää tutkimuslääkityksen imeytymistä (erityistapaukset, esim. GI-leikkauksen etähistoria, voidaan kirjata lääkärin kanssa käydyn keskustelun jälkeen) tai kyvyttömyys niellä tutkimuslääkitystä.
• Hallitsematon tai vakava väliaikainen sairaus.
• Tunnetut hallitsemattomat aivometastaasit. Vakaat aivometastaasit, joita on hoidettu tai joita hoidetaan vakaalla annoksella steroideja/antikonvulsantteja, ilman annoksen muutosta edellisten 4 viikon aikana, voidaan sallia.
• on saanut mitä tahansa syöpään suunnattua hoitoa (kemoterapiaa, hormonihoitoa, biologista tai immunoterapiaa jne.) 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Aiemmin sädehoitoa saaneiden potilaiden on oltava toipuneet tällaiseen hoitoon liittyvistä akuuteista toksisista vaikutuksista.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Mikä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Aikaisemman tutkimuslääkkeen lopettamisen ja tutkimuslääkkeen antamisen välillä vaaditaan vähintään 10 päivää. Lisäksi minkä tahansa lääkkeeseen liittyvän toksisuuden hiustenlähtöä lukuun ottamatta olisi pitänyt palautua asteeseen 1 tai alle.
• Aiempi hoito jollakin ERK-estäjillä (esim. LY3214996, LTT462).
• Ryhmät 1-4: Aikaisempi hoito millä tahansa BRAF- ja/tai MEK-inhibiittorilla (esim. encorafenib, dabrafenib, vemurafenib, binimetinib, trametinib, cobimetinib) on jätetty pois. Aiempi BRAF- ja/tai MEK-inhibiittorihoito on sallittu ryhmille 5 ja 6.
• Osassa B BRAF- tai MEK-kinaaseihin kohdistuvat aineet ja kokeelliset aineet eivät ole sallittuja lääkärin valinnan mukaan
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Kaikki todisteet vakavista aktiivisista infektioista. Potilaat voivat ilmoittautua, jos he ovat olleet kuumetta vähintään 48 tuntia ja ovat aktiivisessa hoidossa, jota ei ole kielletty pöytäkirjan liitteessä 1.
• Mikä tahansa tärkeä lääketieteellinen sairaus tai epänormaali laboratoriolöydös, joka lisää riskiä osallistua tähän tutkimukseen (tutkijan arvion perusteella).
• Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai sentraalisen seroosin retinopatian (CSR) historia tai nykyinen näyttö/riski.
• Samanaikainen hoito minkä tahansa muun tutkittavan aineen kanssa.
• Samanaikainen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP1A2:n, CYP2D6:n ja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia.